目前ALK的一线靶向药物是克唑替尼 ，克唑替尼耐药之后，如果耐药的基因突变发生在ALK基因本身，则患者可以使用二代ALK药物，如艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼等。但是如何选择，选择哪个?一个先用或者后用是一个很难的问题。

　　一名57岁的女性诊断为肺腺癌，该患者从来没有吸烟史，病情确诊的时候已经是多发脑转移，也就是脑部有多个转移病灶，这种情况是属于晚期肺癌。这个患者最开始的治疗是全脑放疗，解决了脑部转移灶，又使用卡铂联合培美曲塞的化疗控制脑外的病灶，这个患者通过传统的放化疗，达到了14个月的病情稳定。

　　14个月后，这个病人的病情进展，于是乎第一代靶向药物克唑替尼开始用上了。获得了19个月的病情控制，在克唑替尼耐药之后，这个病人对淋巴结组织进行了活检，并进行了基因检测。

　　奇怪的是没有发现ALK的耐药突变，但是为了控制疾病，还是使用了第二代ALK的明星药物艾乐替尼。但由于该药的肝脏毒性而后续降低了剂量。这个病人是非常幸运的，2年后才出现了肝转移。

　　这名患者在艾乐替尼耐药之后，使用了另外一种二代的ALK靶向药物布加替尼，这个患者使用布加替尼的剂量是每日一次，每次90毫克，然后又逐渐加量至每日180毫克。奇迹再次发生，这个患者的肝部转移灶逐渐消失，并维持了对其他病灶的控制能力。布加替尼的治疗期间没有发生其他的不良事件，也就是说布加替尼成功逆转了艾乐替尼的耐药，这个患者从布加替尼的靶向治疗之中获益了9个月的时间。

　　小结

　　这个案例癌度就给大家分享到这里。但是这里能给我们什么启示呢?

　　1. 同为ALK二代药物，可能艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼、X-396等都各自有其绝活。可能某个特定的ALK耐药突变位点，使用某一种药物就是管用，而其他药物无计可施，这也凸显出及时进行基因检测和分子诊断的价值和意义。

　　2. 这个患者在艾乐替尼耐药之后，没有着急地使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼(3922)，而是通过基因检测找到了布加替尼，又一次从中获益了9个多月，这些时间都是赚来的。也就是如果没有必要，不要着急上三代药物，因为越是后面的药物，耐药之后的办法越是不多，路反而不好走了。

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