乐伐替尼在无法切除的肝细胞癌(HCC)患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。此外，根据2020年胃肠道癌症研讨会上报告的Ib期试验，没有新的安全信号，并且该组合一般耐受良好。

　　乐伐替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，由日本卫材公司研制而成。以往治疗肝癌，采用的是大多是索拉菲尼，随着乐伐替尼的上市，索拉菲尼得地位受到动摇，不再是一线治疗肝癌的唯一获批药物。在2019年亚太原发性肝癌专家会议(APPLE)上，复旦大学附属中山医院肝内科的张岚教授全面汇报了乐伐替尼治疗肝癌的疗效及安全性。那么，乐伐替尼在治疗肝癌这方面的效果到底怎么样呢?

　　根据修改后的RECIST(mRECIST)标准，研究者评估的总体患者客观应答率(ORR)为76.7%。在第2部分入组的患者中，mRECIST的中位反应时间为1.87个月(95%CI，1.87-3.65)，该组中位反应持续时间无法评估(NE; 95%CI，2.07-NE)。

　　总体而言，在第2部分中全部接受治疗的3例患者完全缓解(CR; 10.0%);20例患者达到了部分缓解(PR; 66.7%)，包括第1部分的4例患者和第2部分的16例患者。6例疾病稳定(SD; 20.0%)，其中4例来自第2部分。2患有进行性疾病(PD; 3.3%)。第1部分患者的ORR为66.7%(95%CI，22.3%-95.7%)，第2部分患者的ORR为79.2%(95%CI，57.8%-92.9%)。

　　在2019年6月28日的数据截止日期，该研究的两个部分均招募了30名患者。第1部分(n = 6)确定了组合的耐受性，然后将其他患者纳入第2部分(n = 24)。截至数据截止，仍有18名患者(60%)接受治疗。在总体人群中，乐伐替尼的中位治疗时间为5.49个月，nivolumab的中位治疗时间为5.06个月。在研究的第1部分中未观察到剂量限制性毒性。

　　根据第2部分中对mRECIST和RECIST 1.1响应标准进行比较的患者独立审查，报告了14例(58.3%)vs 11例(45.8%)PR;SD(6)(25.0%)与9(37.5%)例;和2个分别具有CR和PD。在此部分研究中，每个mRECIST的ORR为66.7%，根据RECIST 1.1标准的ORR为54.2%。

　　总体而言，有2例患者(6.7%)经历了治疗紧急不良事件(TEAE)，导致终止了乐伐替尼的治疗，而4例患者(13.3%)经历了TEAEs，导致了nuvlumab的终止治疗。乐伐替尼在17例患者(56.7%)和nivolumab在15例患者(50.0%)中需要减少因TEAEs引起的剂量。七名患者(23.3%)由于nivolumab的TEAE导致剂量中断。

　　在所有患者中均观察到任何分级治疗相关的TEAE。18名患者(60.0%)经历了3级或更高级别的TEAE。严重的AE发生在11例患者中(36.7%)，其中1例(3.3%)经历了致命的AE。

　　任何级别的最常见的TEAE包括18例(60.0%)的掌plant红斑感觉异常，16例(53.3%)的言语障碍，14例(46.7%)的食欲下降，14例(46.7%)的腹泻和蛋白尿12例(40.0%)。3例患者中最常见的3级或更高TEAE包括天冬氨酸转氨酶水平升高(10.0%);2名患者的蛋白尿(6.7%); 和手足底红斑感觉异常，发声困难，食欲下降和腹泻各1例(3.3%)。

　　使用乐伐替尼进行剂量调整，剂量中断和支持药物治疗，可以控制毒性。大多数患者的肿瘤体积减小，并且这种减小对大多数患者而言是持久的。无进展生存期(PFS)的数据在收集时尚不成熟，在7.39个月的第2部分中接受治疗的患者的中位PFS(95%CI，3.71-NE)。

　　在开放标签研究中，无法切除的HCC患者每2周口服一次乐伐替尼，剂量为240 mg，根据体重和nivolumab口服。对于体重60公斤或以下的患者，乐伐替尼的每日服用量为8毫克，体重60公斤以上的患者每天服用12毫克。

　　靶向治疗药物的产生，给了早期肝癌病患越多的期望，尤其是2018产生的乐伐替尼(乐卫玛)，更加是得到了里程碑式击破，补救了肝病治疗的很尴尬形势。乐伐替尼在客观缓解率(恶性肿瘤减小起码30%的机率，代表病患能够非常明显感受到疗效)和无进展情况生存率这方面击败“老药”多吉美。

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