2020年9月4日，美国FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib)（BLU-667）上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，FDA还授予普拉替尼(Pralsetinib)优先审查资格，以治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。值得一提的是，普拉替尼(Pralsetinib)是唯一一个每日口服一次的RET靶向疗法，在RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的疗效。

　　临床数据

　　此次是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）。

　　该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者，以及初治的转移性NSCLC患者。

　　研究的主要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。

　　1、曾接受过铂化疗的患者

　　在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对其疗效进行了评估。

　　入组人群特征为：中位年龄为60岁（年龄范围：28至85岁）；49%的患者是女性，53%的患者是白人，35%的患者是亚洲人，6%的患者是拉丁美洲裔；ECOG评分为0~1（94%）或2（6%）；99%的患者有转移性疾病，43%的患者曾经或目前有中枢神经系统转移（CNS）；患者先前接受过2次系统治疗（范围：1~6），45%曾接受过抗PD-1 /PD-L1治疗，25%曾接受过激酶抑制剂治疗，52%的患者接受过放射治疗；77%的患者使用NGS检测到RET融合（(45%的肿瘤样本，26%血液或血浆样本，6%未知），21%的患者使用FISH检测到RET融合，2%的患者使用其他方法；最常见的RET融合类型为KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。

　　研究数据显示：客观缓解率（ORR）为57%，完全缓解（CR）为5.7%，部分缓解（PR）为52%；中位持续缓解时间（DoR）未达到（NE），80%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者（无论是顺序或同时接受铂类化疗）中，进行了探索性亚组分析：ORR为59%（95%，置信区间：42~74），中位DoR未达到（95%，置信区间：11.3~NE）。

　　在87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移，入组前2个月内均未接受过放疗（RT）。其中4例在颅内病变中观察到反应，包括2例CNS完全缓解，ORR为50%；75%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　2、初治患者

　　在ARROW队列中，纳入27例初治RET融合阳性NSCLC患者，评估疗效。

　　入组的人群特征为：中位年龄为65岁（范围：30至87岁）；52%的患者为女性，59%的患者为白人，33%的患者为亚洲人，4%的患者为西班牙裔或拉丁裔；ECOG评分为0-1（96%）；所有患者（100%）均有转移性疾病，37%患者有中枢神经系统转移史或转移史；RET基因经NGS检测比例67%（41%的肿瘤样本;22%是血液或血浆;4%的未知），经FISH检测比例33%，最常见的RET融合类型为KIF5B（70%）和CCD6（11%）。

　　研究数据显示：ORR为70%，CR为11%，PR为59%；中位DoR为9.0个月，58%的患者持续缓解时间≥6个月。

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