胃癌是导致死亡的全球第三大癌症，超过50％的情况发生在亚洲东部。亚洲晚期胃癌患者的2期研究表明，奥拉帕尼联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇相比，可明显延长总生存期，尤其是对于共济失调毛细血管扩张突变蛋白（ATM）阴性的肿瘤患者。

　　近日，发表在The Lancet Oncology杂志上的一项双盲、随机、安慰剂对照3期试验，考察了一线治疗后进展后的晚期胃癌患者中应用奥拉帕尼联合紫杉醇的疗效和安全性。

　　主要方法：这项双盲、随机、安慰剂对照、3期研究（GOLD）招募了亚洲年龄在18岁或以上（日本人年龄≥20岁）、一线化疗期间或之后出现进展的晚期胃癌患者。

　　2013年9月3日至2016年3月28日，共纳入来自中国、日本、韩国和中国台湾地区的医院和医疗中心开展的58项研究中的643例患者。525例符合纳入标准的患者被随机分配：263例患者接受奥拉帕尼+紫杉醇，262例患者接受安慰剂+紫杉醇。94例患者在主要分析揭盲前，被确定为有ATM阴性肿瘤（奥拉帕尼+紫杉醇组48例患者，安慰剂+紫杉醇组46例患者）。

　　主要研究终点为总生存期（定义为随机化至截止日期前死于任何原因的时间）；显著差异定义为p＜0.025.评价意向治疗人群的疗效以及在接受至少一次治疗剂量的患者中评估安全性。

　　主要结果：在总体患者人群中（奥拉帕尼组的中位总生存8.8个月[95% CI 7.4～9.6] vs安慰剂组6.9个月[6.3～7.9]；HR 0.79[97.5% CI 0.63～1.00]；p=0.026）或ATM阴性人群（12.0个月[7.8～18.1] vs 10.0个月[6.4～13.3]；0.73[0.40～1.34]；p=0.25），治疗组之间的总生存没有差异。

　　奥拉帕尼+紫杉醇组最常见的3级或更严重的不良事件为中性粒细胞减少症（262例患者中78例患者[30%]）、白细胞减少症（42[16%]）和中性白细胞计数减少（40[15%])；安慰剂+紫杉醇组为中性粒细胞减少症（259例患者中59例患者[23%]）、白细胞减少症（27[10%]）和白细胞计数减少（21[8%]）。2例患者报告了与治疗有关的死亡结局的不良事件：奥拉帕尼+紫杉醇组1例患者肝损伤（＜1%），安慰剂+紫杉醇组1例患者心衰（＜1%）。

　　主要结论：GOLD研究未能达到主要目标，即在亚洲晚期胃癌患者的总体或ATM阴性人群中，奥拉帕尼未能显著改善总生存期。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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