阿法替尼(商品名GIOTRIF®)是第二代EGFR-TKI，临床前研究表明，相对于吉非替尼和厄洛替尼，阿法替尼对存在T790M突变的NSCLC细胞系具有很好的抑制作用；对HER2的活性同样明显高于吉非替尼和厄洛替尼；但后期进行的所有相关临床研究均表明，阿法替尼对T790M突变的NSCLC的治疗作用非常有限，其设计的初衷是对抗一代EGFR-TKI产生的获得性耐药，设计的目标最终没有实现，而阿法替尼毒性高于一代，在日常临床实践中的真正价值曾长期备受争议。好在后期勃林格殷格翰通过不懈的努力，通过对阿法替尼的后续研究逐渐逆转局面。
对于一线治疗NSCLC，相比于标准疗法，即基于铂剂的双药化疗，阿法替尼明显增加了PFS。来之于LUX-Lung 3和LUX-Lung 6两个大型研究。LUX-Lung 3中，入组患者均为常见突变，阿法替尼组及顺铂/培美曲塞组中位PFS分别为13.6和6.9 (HR=0.47；95% CI，0.34–0.65；P＜0.001)，在ITT人群中死亡或肿瘤进展的相对危险减少42%(HR＝0.58，p＜0.001)。在LUX-Lung 6中，相对于吉西他滨/顺铂，阿法替尼组死亡或肿瘤进展的相对风险降低72% (HR=0.28；P＜0.0001)。
一线治疗del19(外显子19)患者，相比于化疗标准疗法，阿法替尼靶向治疗表现出显著的OS获益。源于LUX-Lung 3数据：Del19患者死亡的相对风险降低46% (HR = 0.54；P = 0.0015)，阿法替尼与培美曲塞/顺铂的中位OS分别为33.3和21.1 个月(HR = 0.54；95%CI，0.36–0.79；P = 0.0015)。源于LUX-Lung 6数据：Del19患者死亡的相对风险降低36% (HR = 0.64；P = 0.023)阿法替尼组和吉西他滨/顺铂组的中位OS分别为31.4和18.4个月(HR = 0.64；95%CI，0.44–0.94；P = 0.023)。
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