对于激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗是首选，CDK 4/6抑制剂无论是一线联合氟维司群或AI,还是二线联合氟维司群，都显著改善患者无进展生存期。2019 ESMO年会上MONARCH plus的数据显示，玻玛西林Abemaciclib联合疗法的无进展生存期和临床获益率具有明显优势。

　　玻玛西林(Abemaciclib)是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂。这类激酶通过连接D-细胞周期蛋白而激活，在雌激素受体阳性(HR+)的乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1与CD4/6结合能视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞周期进程和细胞增殖。

　　在体外，玻玛西林(Abemaciclib)连续暴露会抑制Rb磷酸化并阻止从G1进入细胞周期的S期，导致细胞衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植模型中，Abemaciclib单药或联合抗雌激素每天不间断给药能使肿瘤缩小。

　　MONARCH plus是Ⅲ期国际多中心的临床研究，主要目的就是在MONARCH 2和MONARCH 3研究结果已经出来后，获得中国患者的证据，并为全球的数据做出贡献。共入组463例患者，涵盖两组不同人群：队列A，主要为内分泌初治患者，共纳入306名患者2:1随机分组接受玻玛西林Abemaciclib联合NSAI或安慰剂联合NSAI;队列B，入组人群为内分泌治疗敏感性低的患者(见下图)，共纳入157名患者，2:1随机分组接受玻玛西林(Abemaciclib)联合氟维司群(F)或安慰剂联合氟维司群治疗。

　　该研究主要终点：队列A中研究者评估的无进展生存期(PFS)，关键次要终点：队列B中研究者评估的PFS，其他次要终点：总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)和安全性。

　　在队列A中，靶向联合治疗组的PFS均较NSAI单药治疗组显著延长，中位PFS在玻玛西林Abemaciclib联合NSAI组尚未达到，NSAI单药组达14.73个月(HR=0.499.95%CI:0.346～0.719.P=0.001)。在队列B中，靶向联合治疗组的PFS较氟维司群单药治疗组亦显著延长，中位PFS在联合治疗组为11.47月，在氟维司群单药治疗组5.59月(HR=0.376.95%CI:0.240～0.588.P<0.001)。

　　联合治疗组也显著提高了疾病客观缓解率(队列A：ORR 65.9%vs 36.1%,P<0.0001;队列B：50%vs 10.5%,P<0.0001)，和临床获益率(队列A：CBR 82.4%vs 61.4%,P=0.0004;队列B：77.5%vs 42.1%，P=0.0001)，其研究结果与MONARCH2/3获益一致。

　　MONARCH plus研究中联合治疗组最常见的治疗相关不良反应为,中性粒细胞减少(Abemaciclib+NSAI vs NSAI:80%vs 20.2%,Abemaciclib+F vs F：80.8%vs 18.9%)，白细胞减少(Abemaciclib+NSAI vs NSAI:76.1%vs 27.3%,Abemaciclib+F vs F：82.7%vs 22.6%)和腹泻(Abemaciclib+NSAI vs NSAI:80.0%vs 16.2%,Abemaciclib+F vs F：78.8%vs 9.4%)，没有发现新的不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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