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帕比司他(Panobinostat)可治疗弥漫性真性脑桥胶质瘤

时间:2020-12-14 11:34 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  最近国际合作的科学家确定了儿童弥漫性真性脑桥胶质瘤(Diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)的治疗靶点并首次确定有效的治疗策略,这为患者带来靶向治疗的希望。他们发现药物帕比司他联合相似的基因调节药物可以有效治疗这一致命的侵袭性儿科肿瘤。相关研究在线发表在自然医学期刊《Nature Medicine》上。

  DIPG是一种极具侵袭性的致命性儿童肿瘤,通常发生在4-9岁儿童中。当肿瘤迅速侵袭脑桥,儿童就会逐渐失去肌肉控制能力。由于脑桥深藏在大脑之内,连接着大脑和脊髓,因此很难通过手术摘除DIPG肿瘤,而且放疗效果也很差,患者通常只能继续存活9个月,达到五年生存期的患者少于1%。

  科学家采集16个欧美儿童患者DIPG肿瘤样本,通过RNA序列分析和整合计算机建模技术鉴别出可能有效的DIPG靶向治疗策略。科学家通过研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他(Panobinostat)在体外培养皿实验以及DIPG原位移植模型中可有效抑制DIPG肿瘤生长,提高生存率。联合用药试验证明相似的基因调节药物GSK-J4与帕比司他在疗效上有协同效应。

帕比司他(Panobinostat)

  研究人员应用高通量筛选技术同时考察了83种已知的和/或具有肿瘤治疗潜力的化合物,发现一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够持续降低DIPG肿瘤生长速度。组蛋白去乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,松弛的核小体结构使各种转录因子和协同转录因子能够特异性结合到DNA结合位点,从而激活基因转录。组蛋白去乙酰化受到抑制对细胞生长是不利的。本次研究应用的HDACi药物在16组单独培养的DIPG细胞中都发生了相似的作用,即抑制组蛋白去乙酰化酶的去乙酰化活性,调控基因转录,进而抑制细胞生长。

  研究人员对16组单独培养的DIPG细胞分别进行基因分析,综合考量基因分析与高通量筛选数据后选择帕比司他(Panobinostat)作为候选药物。他们用帕比司他(Panobinostat)分别处理16组培养皿中的肿瘤细胞系,结果有3/4细胞系生长受抑制。研究人员将DIPG细胞原位移植到老鼠脑桥中,然后全身注射帕比司他,发现不仅DIPG肿瘤生长受抑制,而且老鼠存活期明显延长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 帕比司他(Panobinostat)  https://www.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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