据相关报道称，接受鲁索替尼(Jakafi)治疗的骨髓纤维化(MF)患者似乎面临更高的第二原发恶性肿瘤(SPM)风险。一项新的真实世界研究表明，这些风险在具有动脉血栓形成史和长期羟尿嘧啶(羟脲; Hydrea)暴露的男性和患者中甚至更高。因此发表在《英国血液学杂志》上的报告的作者建议对接受路索替尼治疗的MF患者进行主动皮肤监测。与所有类型的骨髓增生性肿瘤(MPN)患者一样，MF患者面临的SPM风险高于平均水平，现有研究表明SPM是MF患者发病和死亡的主要原因。

　　鲁索替尼是一种选择性的Janus激酶1和2(JAK1 / 2)抑制剂，用于治疗与MF相关的脾肿大和症状。该药物在大多数情况下是有效的，但与非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)的风险增加有关。

　　意大利布雷西亚大学医学博士Nicola Polverelli及其同事收集了接受鲁索替尼治疗的MF患者SPM发生率，类型和时机的真实数据，以便更好地了解危险因素和生存率。

　　研究者从2011年至2020年1月间在20个欧洲血液学中心之一接受过鲁素替尼治疗的慢性期MF患者数据库中回顾性收集了数据。Polverelli及其同事收集了一系列患者的临床数据，并与参与研究的癌症中心联系，以查找有关鲁索替尼治疗前后发生的所有恶性肿瘤的信息。骨髓增生异常和急性白血病被排除在分析之外，因为它们可能是MF的自然进化。

　　总共鉴定出700名患者，所有患者均患有MF,并接受鲁索替尼治疗，鲁索替尼治疗开始后的中位随访时间为2.9年(范围0.1-8.4)。在700名患者中，有80名(11.4%)在开始接受鲁索替尼治疗后继续发展出总计87个SPM.鲁索替尼治疗开始后中位时间为2.8年(范围0.3-32.2)；随着时间的流逝，发病率也趋于增加。NMSC是最常见的恶性肿瘤，仅占SPM的一半以上(50.6%)，暂没有侵袭性淋巴瘤的报道。

　　随后，研究人员进行了多变量分析，以确定SPM的风险因素。他们发现男性患SPM的风险更高(危险比[HR]为2.37; 95%CI为1.22-4.60;P = 0.01)。鲁索替尼治疗开始时血小板增多> 400 x 109 / L的患者的风险也增加(HR,1.98; 95%CI,1.10-4.60;P = .02)。特别是对于NMSC,男性以及羟基脲和ruxolitinib治疗时间超过5年是危险因素，HR分别为3.14、3.20和2.93.

　　在其他类型的SPM中，SPM的危险因素是男性(HR,2.41; 95%CI,1.11-5.25;P = .03)，血小板计数高于400 x 109 / L(HR,3.30; 95%CI,1.67) -6.50; P = .001)和先前的动脉血栓形成(HR,3.47; 95%CI,1.48-8.14; P = .004)。作者报告说，有7.5%的患者死于第二次癌症，这一数字略高于鲁索替尼批准之前的数据，尽管作者承认这受到分析中患者风险状况的挑战。

　　在讨论他们的发现时，Polverelli及其同事指出，已经发现男性罹患包括NMSC在内的大多数肿瘤的风险更高。同样，他们说，长期以来，患有血小板增多症和既往动脉血栓形成的患者中SPM的风险已被证明较高。作者写道，这两种疾病均以炎症为特征，并且在研究数据中，大多数患者在鲁索替尼开始治疗之前均已存在。他们写道：“因此引起血小板增多和动脉事件的潜在炎症过程一直持续存在，形成了有利于遗传损伤积累的底物，可能导致第二次癌症”。

　　在临床实践方面，作者说对所有接受鲁索替尼治疗的MF患者，特别是对于长时间暴露于羟基脲的MF患者，仔细的皮肤监视至关重要。有动脉血栓形成病史的患者应进行第二次癌症筛查，临床医生在评估风险时应考虑患者的性别。他们总结说：“按性别分类的患者进一步收集[ruxolitinib]治疗的数据可能会有助于制定个性化的策略来管理与治疗和疾病相关的并发症”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼(RUXOLITINIB)治疗骨髓纤维化有哪些优点和缺点？

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