为获得我国依维莫司治疗神经内分泌瘤患者的疗效和安全性数据，军事医学科学院附属医院徐建明教授牵头开展了评估EVE用于晚期pNET中国成人患者的安全性和疗效的IV期上市后研究。目前研究已入组8例患者，无患者因疾病进展终止治疗，无药物不良反应相关减量，第1例患者已服药24周。不良反应与其他研究类似，主要为口腔炎、代谢异常及乏力，均为1/2级，无3/4级不良反应。

　　（1）口腔炎

　　口腔炎是依维莫司治疗过程中最常见的不良反应。一般在用药初期即可出现，持续时间短，后期不因为治疗时间延长而加重。主要表现为口腔或舌黏膜的炎症反应或溃疡，伴局部疼痛并影响进食。多为1/2级。EVE治疗前应教育患者重视口腔卫生及饮食习惯，服药时可与食物同服。一旦出现口腔炎，应尽早处理。轻度以普通漱口水为主，中重度可以用包括蒙脱石散、GM-CSF、利多卡因等药物涂抹及漱口。国外文献报道也可选择糖皮质激素、抗过敏药物、抗酸药物等。

　　（2）非感染性肺炎

　　非感染性肺炎是依维莫司常见的不良反应，也是导致患者治疗中断及减量的常见原因之一。一般在开始治疗后2~6个月发生，可以无症状，或出现非特异性症状和体征，如干咳、胸闷气短、午后发热、咳嗽或呼吸困难，一般不伴有寒战、肌肉酸痛等，需与感染性肺炎、肿瘤热、上呼吸道感染等相鉴别。最常见的胸部影像学特征为毛玻璃样阴影和局灶实变影(主要见于肺下叶)。真菌等一些特殊感染的临床症状和影像学改变可以与EVE相关的间质性肺炎类似，因此还需通过临床、血常规、痰微生物学培养及特异性血清学监测、支气管灌洗液的检测等帮助鉴别。目前没有可靠预测非感染性肺炎发生的生物标志物或临床特征。但是随着医生意识和经验的提高，非感染性肺炎经过积极的诊疗是可逆和可控的。

　　首先EVE治疗前应充分评估患者的肺功能情况，对于具有明显肺纤维化或重度COPD的患者，应考虑避免应用EVE.治疗过程中定期复查肺部CT、肺功能检测，提醒患者在出现任何新的或加重的呼吸系统症状（包括呼吸短促、咳嗽、发热等）时应及时就诊。无症状、仅有影像学异常患者可严密监测，无需调整EVE剂量。一旦患者出现临床症状即暂停依维莫司治疗，开始糖皮质激素治疗，症状好转后再以较低剂量重新开始服药。激素是治疗非感染性肺炎最有效的药物，但应谨慎使用，尤其是须先排除感染。如症状严重，应完全停用EVE.

　　（3）代谢异常

　　代谢异常也是依维莫司治疗过程中常见的不良反应之一，表现为血糖、胆固醇和甘油三酯升高。控制血糖的首要目的是预防感染、酮症酸中毒及高渗性昏迷。可以选择二甲双胍、比格列酮等，必要时可以选择胰岛素治疗。高甘油三酯及高胆固醇血症可能导致急性胰腺炎及心脑血管并发症，应在EVE治疗期间定期监测，如用药前即存在血脂升高应同时给予降脂治疗。血脂异常多为1/2级，3级少见，如以胆固醇升高为主时可选用他汀类药物，如以甘油三酯升高为主时可选用贝特类药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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