神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可用药突变基因。由于其在多种肿瘤中都有发现，是肿瘤治疗的理想靶点。然而，目前国内尚未有NTRK靶向药物上市。如今这一现状即将被打破。2021年5月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，劳拉替尼（代号 LOXO-101）上市申请拟纳入优先审评，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者，有望成为国内首个上市的NTRK抑制剂。
什么是NTRK基因？NTRK基因包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。在健康组织中，NTRK通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活，在健康组织中起重要的作用。当NTRK基因家族中任何一个基因和其他基因发生融合突变，就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。
目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童实体瘤中都存在。其中，NTRK在成人分泌型乳腺癌和涎腺分泌样癌，以及婴儿纤维肉瘤的突变频率高达75%，强烈建议这几类患者检测NTRK基因。
劳拉替尼是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，能够高选择性地结合 NTRK 融合基因编码的蛋白产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA） 加速批准劳拉替尼用于治疗携带 NTRK 基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。这是第一个获得FDA批准的不分癌种、只看突变的广谱抗癌靶向药，并且被证明在17种儿童和成人肿瘤中都有效；也是第一个针对 NTRK 融合突变的靶向药。
劳拉替尼的三场“成名之战”分别为LOXO-TRK-14001试验、SCOUT试验和NAVIGATE试验。对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，劳拉替尼治疗的整体缓解率（ORR）为75%，其中完全缓解(CR)率为22%，部分缓解（PR）率为53%；且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间（DOR）达到了35.2个月，中位无进展生存期（PFS）为25.8个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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