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卡博替尼/卡布替尼(XL184)对多种癌症治疗有效还可有效抑制骨转移?

时间:2022-04-08 09:28 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  卡博替尼(Cabozantinib)是一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般的抗肿瘤药物的靶点有1-3个,而卡博替尼靶点多达9个以上,因此也被称为靶向药中的“万金油”。2012年卡博替尼(Cabozantinib)获得FDA批准用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗,2016年获FDA批准用于晚期肾癌的治疗。

卡博替尼

  1. 卡博替尼(Cabozantinib)对多种癌症治疗有效

  卡博替尼(Cabozantinib)是一款具有多个靶点的的广谱抗癌药,它能抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK、ROS1等至少9个。因其对多个靶点起作用的特点,卡博替尼在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个癌症的治疗方面有着显著的效果,也正因为如此,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。

  (1)对肾癌的治疗

  在卡博替尼批准用于治疗肾细胞癌之前,舒尼替尼(索坦)一直是肾癌治疗的一线用药。肾癌临床研究试验共招募157位晚期未接受过治疗的、初次接受治疗的肾癌患者,平均分为两组分别用药。一组接受卡博替尼治疗,另一组接受舒尼替尼治疗。用药4周后结果显示卡博替尼的治疗效果是舒尼替尼的数倍,二者的有效率分别是46%和18%,卡博替尼的生存期为30.3个月,明显多于舒尼替尼的生存期(21.8个月)。目前,卡博替尼已经成为晚期肾癌治疗的一线药物。

  (2)对非小细胞肺癌的治疗

  在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。

  (3)对肝癌的治疗

  有临床实验研究显示,卡博替尼对肝癌患者的疾病及控制率高达66%,接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长,最长可以达到10个月的生存期,死亡风险率下降了37%。

  (4)对甲状腺癌的治疗

  甲状腺髓样癌患者,不少携带RET基因突变。临床试验收录330名甲状腺髓样癌患者,2:1分组,分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于RET M918T突变的患者,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。

  2. 卡博替尼(Cabozantinib)可以有效抑制骨转移

  卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL,可提高晚期肾细胞癌患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。

  RCC在 III 期 METEOR 试验中先前的血管内皮生长因子受体靶向治疗后。由于骨转移与 RCC 患者的发病率增加有关,因此在 METEOR 中分析了骨相关结果。共有658 名患者参加该试验,按 1:1 随机分配接受 60 mg 卡博替尼或 10 mg 依维莫司进行治疗。

卡博替尼

  根据独立放射学委员会 (IRC),对按基线骨转移状态分组的患者进行了预设的 PFS、OS 和 ORR 亚组分析。其他终点包括每个 IRC 的骨扫描响应、骨骼相关事件和骨生物标志物的变化。结果显示,对于基线时发生骨转移的患者(卡博替尼 [n = 77];依维莫司 [n = 65]),卡博替尼的中位PFS为7.4个月,而依维莫司为2.7个月。卡博替尼的中位OS 也更长(20.1个月VS12.1个月,每个IRC的ORR更高(17% VS 0%)。

  卡博替尼的骨骼相关事件发生率为 23%,依维莫司为 29%,每个IRC的骨扫描反应分别为 20% 和 10%。在没有骨转移的患者中,卡博替尼也改善了PFS、OS 和ORR.卡博替尼的骨生物标志物变化大于依维莫司。卡博替尼和依维莫司在骨转移患者中的总体安全性与在无骨转移患者中观察到的一致。

  最终得出结论:与依维莫司治疗相比,卡博替尼治疗与改善晚期 RCC和骨转移患者的PFS、OS 和ORR 相关,是这些患者更好的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)药物的使用说明

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(责任编辑:康必行-小梦)
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