事实上，使用第一代CAR-T细胞疗法治疗多种癌症的临床试验结果不尽如人意。直到2011年，靶向CD19和编码共刺激区的第二代CAR-T细胞才成为癌症工程化T细胞治疗的主要范式。CD19的几个主要的特征使它成为了近乎理想的治疗靶点：在B细胞癌症中高表达，是人类正常B细胞发育所必需，而且不在B细胞谱系之外表达。
大多数复发性白血病患者在CD19特异性CAR-T细胞治疗后获得完全缓解。但出现了两种形式的抗性。在急性白血病患者中，CD19抗原表位的缺失是肿瘤逃逸的主要机制。在针对青少年和小儿急性白血病患者的临床试验中，CD19表达阴性的患者复发率为28％。在慢性淋巴性白血病(CLL)中，尚无报道发现CD19缺失产生耐药，CLL的耐药性可能是由于细胞输注后CAR-T细胞不能增殖。表2列出了CAR-T细胞疗法在临床治疗中需要克服的几个重要挑战。
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