幼年特发性关节炎（JIA）是一组病因不明的异质性慢性疾病。基于目前的建议，多关节病程幼年特发性关节炎（pcJIA）和系统性JIA患者主要接受传统合成和生物类改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗，这些药物大大改善了患者的长期预后，但仍有许多患者对这些治疗应答不佳。

　　托法替布是一种口服JAK抑制剂。2012年，托法替布获FDA批准治疗类风湿关节炎（RA），随后又陆续获批银屑病关节炎和溃疡性结肠炎适应症。2020年9月，FDA基于一项随机撤药3期研究，批准其用于≥2岁的活动性pcJIA患者的治疗。近日，期刊Lancet.（影响因子79.321）正式发布该项3期研究结果，主要评估托法替布治疗pcJIA的疗效和安全性。

　　本项双盲、3期临床研究在14个国家的64个医学中心进行，纳入年龄在2~18岁的患者， 整个研究分为两个阶段。患者可以继续接受其他治疗：NSAIDs；甲氨蝶呤（≤25mg/w或每周≤20mg/m2）；口服糖皮质激素（≤0.2mg/kg/d的泼尼松或等效激素，或≤10mg/d）；关节内注射糖皮质激素可每6个月以≤2mg/kg（最多80mg）的总剂量给予泼尼松（注射关节≤2个，每个关节注射≤1次）。主要终点是pcJIA患者第2阶段中第44周时的复发率。整个研究中，对所有服用研究药物的患者进行安全性评估。

　　研究共纳入225名患者。184名（82%）pcJIA患者，20名（9%）银屑病关节炎患者，21名（9%）附着点炎相关关节炎患者。225名患者中147名（65%）联用甲氨蝶呤。在第2阶段，142名pcJIA患者被随机分为托法替布组（n=72）或安慰剂组（n=70）。第44周时，托法替布组（21/72[29%]，p=0.0031）的复发率显着低于安慰剂组（37/70[53%]）。安慰剂组患者的复发时间显着早于托法替布组：风险比（HR）=0.46，95%置信区间（CI）：0.27-0.79，p=0.0037.

　　第2阶段中，托法替布组的JIA/ACR30应答率从第24周开始显着高于安慰剂组，JIA/ACR70应答率从第32周开始显着高于安慰剂组。两治疗组的JIA/ACR非活动性疾病状态发生率无显着差异：第44周时，托法替布组为26%，安慰剂组为17%。所有患者中，托法替布或安慰剂治疗的安全性相当，多数不良事件为轻中度。使用过托法替布的225名患者中，有153名（68%）发生不良事件，5名（2%）发生严重不良事件（均发生在第1阶段）。接受安慰剂治疗（第2阶段）的患者中，63名（74%）发生不良事件。研究期间无死亡病例。第2阶段中，88名接受托法替布治疗的患者中68名（77%）发生不良事件，托法替布组和安慰剂组各发生1例严重感染事件。

　　本项研究是评估JAK抑制剂治疗JIA疗效和安全性的首个3期临床试验。研究中，相比于安慰剂，托法替布可有效控制pcJIA的复发，快速降低疾病活动度。托法替布在pcJIA患者中的安全性与在成人类风湿关节炎患者中的安全性一致，未发现新的潜在安全风险。这些研究结果表明，口服托法替布治疗pcJIA患者具有良好的获益与风险平衡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)可以治疗哪些病症患者？

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