2012年11月美国食品药品管理局批准托法替布用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎的治疗。托法替布是一种Janus激酶抑制剂。JAK是细胞内酶，可传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响细胞的造血过程和免疫细胞功能。在信号通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导器和转录激活器，它们调节细胞内活动，包括基因表达。托法替布在JAK点调节信号通路，防止STAT的磷酸化和激活。JAK酶通过JAK配对(例如，JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2)传递细胞因子信号。托法替尼抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAK3和JAK2/JAK2组合的体外活性，IC50分别为406、56和1377nM。
托法替布治疗与循环CD16/56+自然杀伤细胞的剂量依赖性减少有关，估计最大减少发生在治疗开始后大约8-10周。这些变化通常在停止治疗后2-6周内消退。XELJANZ治疗与B细胞计数的剂量依赖性增加有关。循环T淋巴细胞计数和T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)的变化很小且不一致。
托法替布的清除机制是母体药物约70%的肝脏代谢和30%的肾脏排泄。托法替布的代谢主要由CYP3A4介导，CYP2C19的贡献较小。在一项人体放射性标记研究中，超过65%的总循环放射性由未改变的托法替布引起，其余35%归因于8种代谢物，每种代谢物占总放射性的不到8%。托法替布的药理活性归因于母体分子。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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