近日，信达生物宣布培美替尼(pemigatinib)在中国获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

　　培美替尼由Incyte和信达生物共同开发，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。本次中国大陆市场获批是继2021年6月中国台湾获批、2022年1月中国香港获批后的又一重要里程碑，培美替尼也是首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。

　　该适应症的获批主要基于两项临床研究。一项为在海外既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价培美替尼的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心的研究(FIGHT202研究，NCT02924376)。另一项是在中国进行的多中心、开放性、单臂试验(研究代号：CIBI375A201,NCT04256980)，目的为评价培美替尼在中国同类胆管癌受试者的疗效和安全性。两项研究的主要终点都是基于独立影像委员会(IRRC)根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率(ORR)。

　　FIGHT-202研究中，截止2020年4月7日共入组108例伴有FGFR2重排或融合的胆管癌受试者，接受培美替尼治疗(13.5mg/天，服药两周停药一周)，由IRRC评估的经影像学确认的ORR为37.0%(95%CI:27.94%,46.86%)，包括4例完全缓解(CR)的受试者，中位缓解持续时间(DOR)为8.08个月，其中40例出现肿瘤缓解的受试者中有26例(66%)受试者的缓解持续时间大于等于6个月，15例(37.5%)受试者缓解持续时间大于12个月。CIBI375A201研究中，截止2021年1月29日，30例疗效可评价受试者中的客观缓解率ORR为50%(95%CI:31.3%,68.7%)，均为部分缓解。FIGHT-202研究和CIBI375A201研究中受试者总体不良反应发生比例和类别基本一致，绝大多数不良反应为1-2级，整体安全性良好。

　　培美替尼在国内和国外的临床研究结果均表明其在(肝内)胆管癌患者身上有令人满意的抑制肿瘤效果，同时具有良好的安全性。培美替尼作为首个在国内胆管癌受试者获批的选择性FGFR1/2/3的选择性酪氨酸激酶抑制剂，相信培美替尼未来会为部分的胆管癌患者提供生存获益。目前培美替尼用于晚期一线胆管癌治疗的临床试验正在包括中国在内的全球范围开展。

　　关于晚期胆管癌和FGFR2基因融合/重排

　　胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，其疗效差强人意，总生存期小于1年。

　　FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。包括培美替尼内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具有临床获益的初步迹象。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培美替尼/培米替尼(PEMIGATINIB)是治疗胆管癌患者的靶向疗法吗？

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