一项研究比较了真实世界ALK重排人群中克唑替尼序贯阿来替尼和一线使用阿来替尼的疗效，结果引人瞩目。ALK基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约为3%-5%，近年来靶向药物的不断发展明显延长了患者的生存期，因此，ALK融合又被称为“钻石突变”。其治疗药物从第一代ALK靶向药物克唑替尼获批成为ALK阳性NSCLC的标准一线治疗以来，至今已经发展到第三代。如何排兵布阵并实现患者生存获益的最大化，是临床实践中需要考虑的重要问题。越来越多的真实世界数据显示，克唑替尼一线序贯后代TKI治疗可为患者带来更长的生存获益。

　　WJOG 9516L研究回顾了2012.5~2016.12期间ALK重排NSCLC患者接受克唑替尼或阿来替尼治疗的临床数据。根据患者一线治疗的药物选择，研究分为克唑替尼（CRZ）组和阿来替尼（ALEC）组。

　　研究汇总了864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据，最终纳入840例进行分析。患者的中位年龄61岁（20~94岁）；56%为女性；95%为腺癌。其中305例患者一线接受阿来替尼治疗（ALEC组），535例患者一线接受克唑替尼治疗（CRZ组），CRZ组有301例患者CRZ失败后接受ALEC治疗（克唑替尼序贯阿来替尼组）。该研究首要终点是比较克唑替尼序贯阿来替尼组的联合治疗失败时间（TTF）和ALEC组的TTF,次要终点为无进展生存期（PFS）、TTF和总生存期（OS）。

　　该研究中克唑替尼序贯ALEC组联合TTF和ALEC组TTF为[中位，34.4月 vs 27.27月，HR 0.709（95%CI 0.559-0.899）；P=0.0045]，表明克唑替尼序贯阿来替尼治疗的TTF显著长于一线阿来替尼治疗。这意味着克唑替尼序贯阿来替尼方案更有优势，达到主要研究终点，可以为患者带来很长的生存时间。

　　在全组患者中，CRZ组与ALEC组的中位PFS为9.13月 vs 40.11月（HR 0.360，P＜0.0001），中位TTF为8.8月 vs 27.27月 [ HR 0.360（95%CI 0.297-0.437），P＜0.0001]；在ALEC获批后接受治疗的患者中，CRZ组相比ALEC组的中位PFS为11.99月 vs 未达到（HR 0.491，P＜0.0001），中位TTF为8.25月 vs 25.33月 [HR 0.344（95%CI 0.264-0.450），P＜0.0001]。

　　ALEC组的中位PFS在全组患者中达到40.11月，中位TTF在全组和获批后患者中分别为27.27和25.33月。由于TTF包含疾病进展、死亡、不良事件、受试者拒绝继续治疗等原因，所以TTF相比PFS更能体现患者在真实世界中的治疗获益。

　　克唑替尼序贯阿来替尼组与ALEC组相比，OS无显著差异 [ 中位，88.4月 vs 未达到；HR 0.954 (95%CI 0.689-1.319)； P=0.7758]。该研究进行两年多以后阿来替尼才在日本获批使用，目前数据已表明克唑替尼序贯ALEC组的患者生存时间得到了明显的延长，使ALK阳性NSCLC有望成为一种“慢性病”。

　　从本次研究结果来看，克唑替尼序贯阿来替尼组中位OS为88.4个月，可为患者带来7.4年的生存时间。克唑替尼作为首个获批上市的ALK靶向药，既往研究已经证实克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的客观缓解率高达70%-80%，而且一线克唑替尼治疗序贯后代TKI,患者OS获益不断得到来自真实世界数据的印证。我们相信，克唑替尼结合不同治疗方案有望带来更多生存获益，未来可期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)服用剂量的说明

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