在奥希替尼不可及的情况下，日本研究者开展了这项开放标签的 III 期试验（WJOG6410L,IMPACT），评估吉非替尼在EGFR敏感突变 NSCLC 患者中的临床疗效。

　　IMPACT研究是一项随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估吉非替尼与顺铂/长春瑞滨作为术后辅助治疗对完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变（19del 或 L858R）的NSCLC患者的有效性和安全性。纳入患者被随机分配接受吉非替尼（250 mg,qd）持续24个月或顺铂（80 mg/m2，d1）联合长春瑞滨（25 mg/m2，d1、8）， 每 3 周一次，共四个周期。未复发的患者不允许进行后续药物治疗或术后放疗。随访和研究终点：所有患者均随访复发情况，每 8 周进行一次胸片和体格检查，每 6 个月进行一次胸部和腹部增强 CT,每 1 年进行一次脑磁共振成像和PET-CT,直至试验终止。主要终点是无病生存期（DFS）；次要终点是 OS、安全性、复发类型（局部与远处）和不良事件。

　　该研究共纳入234例NSCLC患者，2例自动退组，其余232例构成意向治疗（ITT）人群。每组各有1例患者未接受分配的治疗，被排除在安全性分析集之外。另外，吉非替尼组3例（1例在疾病复发前接受化疗，1例接受不完全切除，1例接受抗肿瘤治疗）和化疗组5例（2例合并第二原发肿瘤，3例为IV期）被认为不符合入组标准，但仍被纳入到ITT分析。

　　两组基线特征平衡，两组患者61%-62%为女性，65%患者分期为Ⅲ期。在治疗依从性方面，71 名患者 (61.2%) 接受吉非替尼治疗 2 年，19例患者因疾病复发停用吉非替尼，另外26例患者因不良事件或患者要求停用吉非替尼。4个周期化疗的完成率为78%，分别有2例和24例患者因疾病复发和不良事件或患者的要求停用化疗。数据截止至2020年12月24日，中位随访时间为70个月。吉非替尼组和化疗组分别有80例（77例复发、3例第二原发肿瘤）和71例（65例复发，2例第二原发肿瘤和4例死亡，包括3例治疗相关死亡）患者报告了DFS事件。

　　Kaplan-Meier 生存曲线显示，最初吉非替尼组DFS优于化疗组；但是，两条曲线在术后4年左右出现交叉。非替尼组、化疗组DFS分别为35.9 vs 25.1（HR=0.92，95%CI,0.67-1.28；P=0.63），5年DFS率分别为 31.8% vs 34.1%。对于完成 2 年吉非替尼治疗的 70 名患者，完成吉非替尼后的中位 DFS 为 29.8 个月。两组间疗效未见明显差异。在数据截止时，吉非替尼组、化疗组分别有37例和35例患者死亡，整个随访期间内两条曲线没有分离（HR= 1.03，95% CI,0.65-1.65；P= 0.89），两组患者的5年OS率分别为78.0% vs 74.6%。探索性亚组分析显示，没有亚组患者受益于辅助吉非替尼治疗。

　　在安全性方面，两组各有115名患者纳入到了安全性分析。吉非替尼组中有 5 名患者 (4%) 发生了≥ 4 级不良事件（AE），而化疗组中有 71 名患者 (62%) 出现了≥4级不良事件，包括治疗相关死亡（脑出血、自杀和肺炎各1例)。在吉非替尼组中，最常见AE是肝功能异常[其中ALT升高79例（69%），AST升高75例（65%）]，其次是皮肤毒性，没有报告药物引起的间质性肺炎。化疗组发生率≥80%的AE为中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心和厌食。

　　吉非替尼组、化疗组中分别有77和65例患者在随访期间出现疾病复发。两组之间复发部位数量没有差异，吉非替尼组脑转移更多见（p=0.07）。吉非替尼组、化疗组分别有77例和71例患者在疾病复发后进行后续治疗。吉非替尼组、化疗组分别有11例和7例患者接受了放疗和/或手术治疗，而没有接受抗肿瘤药物治疗。化疗组交叉到吉非替尼治疗相对常见（59/71，83%），吉非替尼组交叉到化疗比例低（23/66，35%）。即使将包括二、三线治疗，也仅有34例（52%）接受了化疗。

　　尽管辅助治疗采用吉非替尼似乎可以预防早期复发，但它并没有延长完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变（19del 或 L858R）NSCLC患者的DFS 或 OS.不过，对于不适合铂类双药辅助治疗的患者，吉非替尼辅助靶向治疗也是一种选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)是治疗什么癌症的药物？服用时要注意些什么？

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