双免疫联合治疗，疾病进展或死亡风险降低42%。这个临床试验代号Checkmate-227，目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy VS 单独化疗，哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益。临床试验招募了299位TMB大于10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo(PD-1)联合Yervoy治疗，Opdivo剂量3mg/kg 2周一次，Yervoy 1mg/kg，6周一次；160位使用化疗。TMB的检测使用的是Foundation One平台。临床结果有效率方面联合治疗组的有效率45.3%，而单独化疗组只有26.9%。无进展生存期方面：联合治疗组无进展生存期高达7.2个月，一年无进展生存率42.6%，而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月，一年无进展生存率只有13.2%。两组的副作用也差不多，三级以上副作用发生的比例分别为31.2%和36.1%。
这个临床试验说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体联合化疗或者PD-1抗体联合Yervoy，有效率更高，生存期也更长；当然，对于有EGFR/ALK等突变的患者来说，还需应该首选靶向药，效果会更好。如果有RET突变或融合，NTRK融合这些少见突变，也有很好的靶向药。
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