CROWN研究比较的是辉瑞公司的两款ALK-TKI类药物——克唑替尼和劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效及安全性。首次数据已经于2020年11月19日在线发表于《新英格兰医学杂志》。该研究纳入年龄≥18或20周岁(依地区不同而定)、组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者且携带ALK融合。ALK融合基于免疫组化检测(D5F3抗体)，无症状脑转移或稳定脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为劳拉替尼100mg口服，每日一次或克唑替尼250mg口服，每日两次治疗。主要研究终点为独立评审委员会评估的中位PFS。
首次数据分析时，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有26%和27%的患者基线存在脑转移。独立评审委员会评估的ORR分别为76%和58%，中位PFS分别为9.3个月和未达到，12个月PFS率分别为78%和39%，HR=0.28；研究者评估的12个月PFS率分别为80%和35%，HR=0.21。30例基线有可测量病灶的脑转移患者，12个月累积颅脑转移风险分别为3%和33%。首次数据公布时，两组共有51例患者出现死亡事件，OS尚不成熟。凭借该研究的数据，劳拉替尼顺利进军一线治疗领域。
AACR年会上，CROWN研究进行了数据更新。本次数据更新时，全组中位随访时间为36.7个月，已经超过3年。独立评审委员会评估的ORR分别为77.2%和58.5%，克唑替尼组的中位PFS为9.3个月，而劳拉替尼组仍未达到，两组36个月的PFS率分别为63.5%和18.9% (HR=0.27)。基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为7.2个月和未达到，HR=0.21；无脑转移的患者，两组中位PFS分别为11.0个月和未达到，HR=0.29。
为何说CROWN研究有可能创造一个绝无仅有的第一次呢？因为从目前的数据来看，劳拉替尼组的最终PFS数据有可能无法估算。所谓中位PFS，是指在纵轴50%处做一条与X轴平行的线，这条线与生存曲线的交点，对应的X轴的生存时间就是中位生存时间。而这有个前提，那就是必须发生充分多的事件，使得生存曲线足够低，可以和这条线相交，如果疗效够好，事件数不够，有可能无相交点，这种情况下，中位数值将无法估算。如果真的出现这种情况，那将是整个晚期肺癌治疗史上第一次，因药物出色的疗效而导致中位PFS无法估算。
可能有读者会反问，随着时间的推移，这个数值会算不出来吗？况且这只是独立评审委员会的数据，研究者评估的数据尚未报道。需要大家注意的是，目前的随访时间已经超过了3年。既往研究发现，在肿瘤靶向治疗过程中，3年未进展的患者，后续发生进展的可能微乎其微(当然不是绝对不可能)，少部分患者实现长期生存，曲线出现长拖尾，而这一点，也同样反映在了CROWN研究中。很清楚，两条曲线在36个月后，几乎没有再出现下移的情况。当然，即使劳拉替尼组曲线稍微往下走一点，也无太大影响，毕竟，3年OS率63.5%，离50%还存在非常大的距离。
至于研究者评估的数据，通常情况下，研究者评估的数据会比独立评审委员会评估的数据更加乐观，而这一点在CROWN研究的首次数据分析的时候也体现出来了，研究者评估的HR=0.21，而独立评审委员会评估的数据，HR=0.28，因此，即使研究者评估的数据后续公布，大概率也是比独立评审委员会的数据更加乐观。
所以，当业界一直期待劳拉替尼的中位PFS的数据的时候，期待中位PFS会不会超过阿来替尼的34.8个月的时候，期待会不会超过40个月的时候，劳拉替尼用一个史无前例的数据呈现：我的中位PFS无法估算，请自行想象。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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