据统计，大约20-25%的乳腺癌过表达人类表皮生长因子受体2（HER2），其中高达50%的HER2+转移性乳腺癌患者会发生脑转移。近年来，虽然HER2靶向治疗取得了一定的进展，但是由于大分子药物（如单克隆抗体）不容易穿透血脑屏障，脑转移患者的预后仍然很差，所以研发能成功穿透血脑屏障的抗HER2药物迫在眉睫。

　　近日，由米兰大学Giuseppe Curigliano教授领衔的研究团队，在Annals of Oncology上发表了重要研究成果。他们发现小分子酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可显著降低HER2+转移性乳腺癌患者的肿瘤进展或死亡风险，可使中位OS提高5.5个月，死亡风险降低27%，中位PFS提高2.7个月，进展风险降低43%，且妥卡替尼联合用药耐受性良好。由此观之，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨将是HER2+转移性乳腺癌治疗领域的重要治疗选择。

　　我们都知道，目前治疗HER2+转移性乳腺癌的一线标准方案是紫杉烷类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，二线治疗方案为恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。在恩美曲妥珠单抗治疗期间进展后，没有单一方案被视为标准治疗方案。虽然目前常用的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在转移性乳腺癌患者的治疗中疗效尚可，却易伤及无辜，导致腹泻和皮肤毒性等不良反应发病率高。

　　妥卡替尼对HER2受体具有高度选择性，对其他HER家族受体（包括EGFR）的抑制作用小。在前期1b期研究中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者）显示出良好的抗肿瘤活性，且毒性也较低。

　　为了进一步了解妥卡替尼的效果，2016年2月，由Eric P. Winer博士等开展了一项妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌的大型III期临床试验（HER2CLMB试验）。在2016年2月23日至2019年5月3日之间，共有来自15个国家和地区的612名患者参与了HER2CLIMB试验的临床研究，所有患者年满18周岁，均为HER2+转移性乳腺癌患者（包括经治疗的稳定性和未治疗的进行性脑转移患者）。在这612名患者中，48%在基线检查时有脑转移，曾接受过中位数为4次的治疗。其中，410例患者接受妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗，202例患者接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗。这个研究的主要终点是前480例随机化患者的无进展生存期（PFS），次要终点是在总人群中评估患者的OS率、PFS率、客观缓解率和安全性。

　　在初步分析后（中位随访14个月），患者被揭盲，并允许从安慰剂组转到妥卡替尼组。从最后一名随机患者开始大约2年后，对OS、PFS（由研究者评估）和安全性进行分析。从2020年发布的初步分析数据来看，妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合应用，可显著改善HER2+转移性乳腺癌患者的总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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