急性髓系白血病（AML）患者以老年人居多，AML患者诊断时的中位年龄为68岁。AML的标准治愈性治疗方案为强化诱导化疗后，序贯巩固化疗和（或）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。然而，由于高龄、合并症和高危基因突变的发生率较高，老年患者往往不耐受强化疗，或伴有其他影响标准化疗的基础疾病。这类脆弱的老年患者通常会接受强度较低的治疗方案，包括去甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨）和低剂量阿糖胞苷。可惜的是，在65岁以上的初治AML患者中，阿扎胞苷单药治疗缓解率仅为30%甚至更低，患者存活时间不到1年。自美国食品药品监督管理局（FDA）批准维奈克拉与阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷联用方案，AML初诊老年患者的治疗迎来了新希望。

　　VIALE-A研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估阿扎胞苷联合维奈克拉与阿扎胞苷加安慰剂（对照方案）相比的疗效和安全性。VIALE-A研究纳入了431例老年初治AML患者，以2：1的方式随机分配到阿扎胞苷-维奈克拉组（286例）或阿扎胞苷-安慰剂组（145例），这些患者由于合并症、（或）年龄＞75岁，因而无法接受标准诱导化疗。

　　两组患者的中位年龄为76岁（范围为49-91岁）。在中位随访20.5个月时，阿扎胞苷-维奈克拉组的中位总生存期（OS）为14.7个月，显著长于对照组的9.6个月（HR 0.66；95%CI：0.52-0.85；P＜0.001）。阿扎胞苷-维奈克拉组完全缓解（CR）率高于对照方案（36.7% vs.17.9%；P＜0.001），复合CR（CR或CR伴血液学恢复不完全）率也更优越（66.4% vs.28.3%；P＜0.001）。

　　另一项临床III期随机双盲安慰剂对照试验VIALE-C研究，则对比了低剂量阿糖胞苷联合维奈克拉与阿糖胞苷加安慰剂（对照方案）的疗效和安全性。VIALE-C研究招募了年龄≥18岁的新发AML且不符合强化化疗条件的成年患者，以2：1的比例随机分配至低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组（143例）或低剂量阿糖胞苷-安慰剂组（68例）。患者中位年龄为76岁（36-93岁），38%患有继发性AML，20%曾接受去甲基化药物治疗。

　　初步分析显示，与低剂量阿糖胞苷-安慰剂组相比，低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组的中位OS具有延长的趋势（4.1个月vs. 7.2个月），死亡风险降低了25%（HR 0.75；95%CI：0.52-1.07；P=0.11）。进一步对低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组额外6个月随访的分析表明，患者中位OS延长为8.4个月（HR：0.70；95%CI：0.50-0.98；P=0.04）。在CR率和复合CR率上，低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组也占有明显优势（27%vs.7%，P＜0.001；48%vs.13%，P＜0.001）。

　　维奈克拉联合疗法（阿扎胞苷/阿糖胞苷）相比单药疗法，显著改善了患者的OS、CR率及复合CR率。更令人振奋的是，联合疗法非但没有降低老年患者的生活质量，反而延长了患者的功能恶化时间。阿扎胞苷-维奈克拉组与阿扎胞苷-安慰剂组的中位功能恶化时间分别为9.7和6.2个月（P=0.028，使用EORTC QLQ-C30 PF表测定），或10.7和3.9个月（P＜0.001，使用EQ-5D-5L VAS表测定）。类似地，低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组相比低剂量阿糖胞苷-安慰剂组也延长了患者的功能恶化时间（5.8 vs.2.9个月，EORTC QLQ-C30 PF表；10.7 vs.3.9个月，EQ-5D-5L VAS表）

　　无论选择维奈克拉联合阿扎胞苷或阿糖胞苷，老年患者的功能恶化时间均延长且保持相近，这表明加用维奈克拉不会对生活质量产生负面影响。考虑到老年患者对健康功能的需求，维奈克拉联合治疗是一种值得推广的方案。安全性方面，VIALE-A和VIALE-C两项研究的严重毒性包括3级或更高级别的血小板减少症（45%/45%）、中性粒细胞减少症（42%/47%）和发热性中性粒细胞减少症（42%/32%），临床需在治疗过程中给予良好的支持治疗。

　　小结：脆弱的老年AML患者既无法接受强效化疗，又容易在治疗期间迅速丧失生活功能，为自己及家属带来沉重的生活及心理负担。维奈克拉不仅为老年AML患者延长了生存的时间，还有效地维持了老年患者的正常功能，使生存质量更高，这与老年患者的核心需求深刻契合。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)加DA方案治疗白血病的缓解率如何？

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