奥拉帕尼是一种首创（first-in-class）的PARP抑制剂，也是阻止细胞/肿瘤中DNA损伤应答（DDR）导致同源重组修复（HRR）途径缺陷的首个靶向药物，针对如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP主要修复DNA单链损伤，BRCA主要修复DNA双链损伤。在BRCA1和/或BRCA2突变癌症患者中，DNA损伤修复依赖于PARP.

　　1、奥拉帕尼维持治疗铂类敏感卵巢癌，该适应症的批准是基于solo2&study19的临床试验结果。

　　在study19中，将既往至少接受过两线含铂化疗的卵巢癌患者在铂类敏感的情况下分别采用了奥拉帕尼维持治疗或安慰剂维持治疗。结果显示PFS达到11.2个月，明显高于对照组4.2个月。优势明显。

　　而维持治疗在具有BRCA突变的患者中优势进一步加大，在SOLO2试验中，将295名带有gBRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者在铂类化疗后的缓解期分别采用奥拉帕尼或安慰剂维持治疗。研究发现，接受olaparib治疗（300mg,每日口服两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。患者进展及死亡风险下调70%！

　　2、奥拉帕尼解救治疗具有BRCA胚系突变的卵巢癌

　　基于Study42（NCT01078662）结果。该试验将137名接受了三次以上化疗复发的晚期gBRCAm卵巢癌患者进行奥拉帕尼，400mg,每日两次治疗。获得了34%的ORR有效率。

　　3、奥拉帕尼联合紫杉醇+卡铂治疗卵巢癌

　　在study41中，采用奥拉帕尼联合TP化疗联合治疗铂类敏感复发的高级别浆液性卵巢癌。与对照组单独的TP化疗相比，PFS分别为12.2:9.6个月，有统计学差异。因此体质好的患者可以尝试联合方案。

　　需要提醒大家一点的是，联合中，奥拉帕尼要减半使用，改为200mg,卡铂的剂量也有所减少，曲线下面积AUC是4不是6，后期奥拉帕尼维持治疗剂量恢复至400mg.应该是考虑到血象的问题。

　　4、Durvalumab联合奥拉帕利治疗治疗卵巢癌

　　奥拉帕尼可以增加DNA的错误率，由此合成的不正常的抗原就会增多，就会激发免疫治疗的疗效。这一理论也被研究者们抓住，并开创了免疫联合PARP抑制的系列试验。目前大批试验都在进行中，这里给大家展示其中一个初期结果。

　　在MEDIOLA试验II期临床试验中，采用奥拉帕尼+和durvalumab治疗复发性铂类敏感性BRCA突变卵巢癌患者，共纳入32例患者，治疗开始于4周的奥拉帕尼单药治疗，然后同时用PARP抑制剂和durvalumab治疗。结果显示，有效率ORR达到71%，即32名患者中有23名患者对olaparib加durvalumab有客观反应，其中6名（19％）完全缓解。亚组分析显示，之前接受≥3种治疗方案的患者也呈现一致的有效性。

　　5、奥拉帕尼联合西地尼布/贝伐单抗

　　在2014年ASCO的时候，研究者就报道了一项采用奥拉帕尼联合西地尼布治疗铂类敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者。联合治疗的ORR达到84%（包括3例完全缓解和33例部分缓解），一度被非常看好。但是后期由于毒副反应太大并未成形。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)在多种癌症中都有着强效作用？

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