PI3K通路参与肿瘤的生长，增殖和生存，PIK3CA基因的激活突变和/或扩增均可以导致PI3K通路的活化。在ER+/HER2-的乳腺癌中，PIK3CA基因突变的发生率约为40%。泛PI3K抑制剂靶向PI3K的多个异构体，毒性较大，而疗效有限。阿培利司（BYL719）特异性靶向PI3Kα亚型。临床前研究显示，阿培利司可以抑制PIK3CA突变的乳腺癌细胞生长。在IB期研究中，氟维司群联合阿培利司用于既往接受过多线治疗的ER+晚期乳腺癌，疗效显著，在PIK3CA突变患者中可以取得9.1个月的PFS；在PIK3CA野生型患者中，也可以取得4.7个月的PFS。这些研究结果强烈支持进行III期研究，评估氟维司群联合阿培利司治疗PIK3CA突变的晚期乳腺癌，并进一步探索其在PIK3CA野生型患者的疗效。

　　SOLAR-1研究入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌，患者在接受芳香化酶（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA突变的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合阿培利司或氟维司群单药治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括：是否合并肝/肺转移或既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗。主要研究终点为PIK3CA突变患者的PFS（研究者评估，INV-PFS）；次要终点包括PIK3CA突变患者的OS；PIK3CA非突变患者的PFS和OS，ctDNA中PIK3CA突变患者的PFS，ORR/CBR和安全性。

　　两个研究队列中的两个治疗组患者基线特征均衡，约50%的患者基线合并肝/肺转移；6%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。研究达到主要终点，主要终点分析显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群联合阿培利司对比氟维司群单药治疗，显著延长患者的PFS，mPFS分别为11.0个月 vs 5.7个月，HR 0.65；95%CI：0.50-0.85；P=0.00065。即对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合阿培利司方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致，两组的mPFS分别为11.0个月 vs 3.7个月，HR 0.48；95%CI：0.32-0.71。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的疗效，氟维司群联合阿培利司方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示，在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。mPFS分别为7.4个月 vs 5.6个月，HR 0.85；95%CI：0.58-1.25。

　　在PIK3CA突变队列中，对比两组的ORR，也观察到氟维司群联合阿培利司组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7% vs 16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6% vs 12.8%。汇总两个队列患者进行安全性分析，氟维司群联合阿培利司组对比氟维司群单药组，3度或4度AE发生率更高，分别为64.4% vs 30.3% 和11.6% vs 5.2%。其中，阿培利司+氟维司群组最常见的AE包括高血糖和皮疹。氟维司群联合阿培利司组和氟维司群单药组在PIK3CA突变和PIK3CA非突变队列中的安全性相似。在PIK3CA突变患者中，两组分别有25.4%和4.7%的患者因AE停药；在PIK3CA突变患者中，两组分别有24.3%和3.4%的患者因AE停药。

　　目前，对于既往接受过内分泌治疗后进展的患者，氟维司群单药或氟维司群联合靶向治疗已经成为这类患者的标准治疗选择。SOLAR-1研究证实，在氟维司群联合阿培利司可以给经治晚期乳腺癌患者带来有临床和统计学意义的双重获益。氟维司群联合阿培利司可以作为既往接受过内分泌治疗进展（无论是否接受过CDK4/6抑制剂），PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群可为HR+晚期乳腺癌患者带来获益？

　　更多药品详情请访问  阿培利司  https://www.kangbixing.com/drug/apls/