卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。2021年9月3日，《OncLive》医学在线期刊发表了一项Ib期研究的结果（NCT03299946），旨在评估卡博替尼联合纳武利尤单抗作为一种新辅助治疗方案对于晚期肝细胞癌（HCC）患者的可行性和有效性。

　　在这项单臂的Ib期研究中，共纳入了15例HCC患者（包括那些传统切除标准以外的患者）接受过了新辅助治疗方案卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗。这些患者由于存在高危肿瘤特征，不建议进行切除术。

　　人群特包括：多结节病变6例（40%），门静脉侵犯4例（27%），浸润性病变9例（60%），肿瘤直径大于10cm 6例（40%）。所有患者均不符合肝移植的条件，大多数患者接受过姑息性局部治疗或靶向治疗（仑伐替尼或索拉非尼）。

　　在纳武利尤单抗治疗开始前，卡博替尼单独使用2周；总疗程为8周。在计划的手术评估日期的60天内，没有患者因发生与治疗相关的不良事件（AE）而导致无法进行手术（95%，置信区间：0.0-0.19）。1例患者在研究治疗期间死于胆道脓毒症，这与联合用药无关。

　　具体而言，研究结果显示，在可评估的15例患者中，有12例（80%）成功接受了切缘阴性切除术；主要病理缓解率为42%（n=5/12）。

　　其他研究结果表明，在12例接受切除手术的患者，有5例（42%）患者肿瘤明显缩小90%及以上，且在230多天内没有复发。4例没有显著肿瘤反应的患者在56~155天之间出现了疾病进展。7例患者在研究基线时甲胎蛋白（AFP）升高，所有患者在治疗过程中都经历了AFP至少30%的下降。

　　93.3%（n=14）的患者发生了任何级别的不良反应，其中最常见的是恶心、呕吐和疲劳。2例患者出现3级或更高级别的不良反应，包括重症肌无力和自身免疫性肝炎，两者都与纳武利尤单抗相关。6例患者（40%）发生了与卡博替尼短暂剂量中断相关的不良反应，其中2例（13%）需要减少剂量。与卡博替尼短暂剂量中断相关的 TRAE 发生在 6 名患者 (40%) 中，其中 2 名 (13%) 需要减少剂量。1/2 级胃肠道相关毒性是卡博替尼剂量中断/减少的最常见原因。任何患者在手术后的围手术期新辅助治疗均未导致任何的显著不良反应，且未出现患者死亡事件。1例患者行扩大左肝切除术和门静脉血栓切除术后出现肝酶升高、腹水、低血压和乳酸菌血症，导致术后住院时间延长；经对症治疗，所有症状均得到了缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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