PROpel是一项在mCRPC一线患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。入组患者不考虑HRR突变状态。796例患者1:1随机分配至奥拉帕利联合阿比特龙治疗组(n=399)或安慰剂联合阿比特龙治疗组(n=397)。主要终点是研究者评估的rPFS，并探索包括总生存期(OS)在内的多个次要终点。为详细观察治疗方案在不同临床情况下的获益情况，PROpel研究以既往是否接受多西他赛治疗及远处转移部位（仅骨转移vs内脏转移vs其他）进行了分层。

　　主要终点结果显示：无论HRR状态如何，与安慰剂联合治疗组相比，奥拉帕利联合治疗组一线治疗mCRPC显著延长了所有患者的rPFS（24.8个月vs 16.6个月；HR 0.66，95%CI 0.54-0.81；P<0.0001），带来了额外8.2个月的rPFS获益，为后续治疗方案的制定赢得了宝贵时间。

　　亚组分析显示：奥拉帕利联合阿比特龙治疗在各亚组中均可改善rPFS，包括ct-DNA检测到和未检测到HRR突变的患者以及各种转移情况等。这表明奥拉帕利联合治疗方案的获益，不受HRR状态和转移程度的限制，可为mCRPC一线治疗带来全人群获益。

　　关键次要研究终点，至首次后续治疗时间（TFST）和至第二次无进展生存期或死亡时间（PFS2）显示:奥拉帕利联合治疗可显著延长TFST(25.0 vs 19.9个月，HR 0.74，95%CI 0.61-0.90；p=0.004)和PFS2(NR vs NR，HR 0.69，95%CI 0.51-0.94；p=0.0184)，实现长期生存获益，这为OS获益提供了有力的循证支撑。而OS数据也为此提供了相互验证，目前虽然OS数据目前尚未成熟（成熟度28.6%），但已显示出OS获益趋势(NR vs NR，HR 0.86，95%CI 0.66-1.12；p=0.29)。

　　客观缓解率（ORR）数据显示：奥拉帕利联合治疗组将ORR提高了超过10个百分点（58.4%vs 48.1）。这意味着，联合方案可更有效的克服阿比特龙一线治疗的原发耐药，扩大治疗获益人群。

　　安全性分析显示：两组患者最常报告的3级及以上不良事件均为贫血(15.1%vs 3.3%)；分别有13.8%vs 7.8%的患者因不良事件而停用奥拉帕利或安慰剂。两组中导致阿比特龙停药的不良事件发生率相似(8.5%vs 8.8%)。联合治疗相比单药使用未显示出新的安全信号，不良反应可管理可预期，且未导致患者生活质量下降，安全性良好且耐受性佳，绝大多数患者可接受治疗直至疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/利普卓(LYNPARZA)辅助治疗高危早期乳腺癌患者的效果怎么样？

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