卡博替尼是MET、AXL和VEGFR2的口服抑制剂,基于Ⅲ期METEOR试验的结果,已被批准用于先前抗血管生成治疗后的晚期RCC患者。随机、开放标签II期CABOSUN试验比较了卡博替尼与舒尼替尼作为高危或中危(IMDC标准)的转移性RCC初始靶向治疗的效果。卡博替尼与舒尼替尼组的PFS分别为8.2个月和5.6个月(HR 0.66;95%CI,0.46-0.95,p=0.012)。
CABOSUN是一项在美国77个中心进行的试验,从2013年7月9日至2015年4月6日,共纳入157名高危或中危的晚期初治患者(ECOG PS 0-2),随机分配到卡博替尼组(每日60 mg)或舒尼替尼组(每日50 mg),服用4周然后停用2周。根据IMDC标准,81%的患者为中危,19%为高危。25%的患者以前没有进行肾切除术,36%有骨转移,73%有两个或更多的转移部位。83%的患者确定了肿瘤MET状态;所有随机患者中有39%为MET阳性,44%为MET阴性。通过独立的放射学审查委员会(IRC)评估报告PFS,每个IRC的ORR和更新的总体生存期(OS)。主要终点是PFS,次要终点是ORR、OS和安全性。
截至2016年9月15日,卡博替尼组10例(13%)和舒尼替尼组2例(3%)患者仍在进行研究治疗。平均随访时间为25.0个月(IQR 21.9-30.9)。
IRC的审查显示,使用卡博替尼可以显著改善PFS。卡博替尼组的中位PFS为8.6个月,而舒尼替尼组为5.3个月(HR 0.48;95%CI 0.31-0.74;P=0.0008)。
基于分层因子和MET表达水平的亚组的相对治疗效果与整体人群的结果一致。对于MET阳性患者(n=62),卡博替尼组中位PFS为13.8个月,舒尼替尼组为3.0个月(HR 0.32;95%CI 0.16-0.63)。对于MET阴性患者(n=69),卡唑替尼组中位PFS为6.9个月,舒尼替尼组为6.1个月(HR 0.67;95%CI 0.37-1.23)。
中位随访3年后,卡博替尼组中位OS为26.6个月,而舒尼替尼组为21.2个月(HR 0.80;95%CI 0.53-1.21)。与舒尼替尼相比,卡博替尼的总有效率(ORR)增加了一倍(20%vs 9%)。
卡博替尼组和舒尼替尼组的中位治疗持续时间为6.5个月和3.1个月。卡博替尼组36名(46%)和舒尼替尼组25名(35%)患者经历了剂量减少。卡博替尼日均剂量为50.3mg(IQR 41.8-60.0),舒尼替尼为44.7mg(IQR 35.1-50.0)。
16例(21%)使用卡博替尼和16例(22%)使用舒尼替尼后因不良事件中断治疗。任何等级和3或4级的不良事件在两组之间是相似的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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