米托坦/密妥坦(MITOTANE)似乎非常适合肾上腺皮质癌(ACC)的药物治疗进展缓慢，仍以米托坦为基础，米托坦是1960年代推出的用于治疗无法手术的ACC。范围，因为该药物同时具有抗激素和抗肿瘤作用。抗激素作用可以通过药物抑制多种参与类固醇合成的肾上腺酶的能力来解释，而细胞毒性作用的基础仍有待充分阐明。根据最广为接受的观点之一，米托坦损害甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)的活性，也称为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)并导致细胞内游离脂质的积累，从而导致内质网应激促进细胞凋亡和细胞死亡。这种机制假设可以解释为什么米托坦会产生肾上腺毒性作用，因为肾上腺皮质中的固醇-O-酰基转移酶-1(SOAT1)表达非常高。

　　鉴于米托坦是农药二氯二苯基三氯乙烷(DDT)的代谢物，难怪它在人体中的使用会产生许多不良影响。在旧系列中，米托坦的使用与严重的神经系统不良事件有关，包括嗜睡、头晕和嗜睡，在40%至60%的患者中发现，导致日常生活活动受到严重干扰。有趣的是SOAT1也在大脑中表达，这可能解释了米托坦对大脑的趋向性。然而，后来人们认识到严重的中枢神经毒性与非常高的米托坦浓度有关，因此引入了治疗药物监测的价值。

　　在米托坦监测成为专家中心的护理标准后，米托坦引起的严重神经毒性的报告显着减少。在最近的一项调查中，在意大利的ACC护理转诊中心，我们发现在辅助环境中与慢性米托坦治疗相关的毒性是可以接受的。目前使用低剂量监测米托坦方案可能是避免过度治疗和随之而来的毒性的关键。尽管可以采取所有预防措施来尽量减少米托坦相关的毒性，但米托坦的治疗指数很窄，并且会引起广泛的不良反应，使其使用复杂。由于缺乏对药物相关毒性和支持治疗结果的系统评估，米托坦治疗的管理更加复杂。欧洲内分泌学会(ESE)-欧洲肾上腺肿瘤研究网络(ENSAT)管理ACC指南中，可用有限的证据排除了治疗米托坦引起的不良反应的明确建议。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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