洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)一代、二代和三代ALK-TKI就作用机制而言，确实存在很大差别，究其原因与分子结构的差异相关。一代和二代ALK-TKI均为长链状结构，而三代ALK-TKI洛拉替尼为独特的小分子大环酰胺结构。这一独特的分子结构决定了洛拉替尼可以进入ATP口袋中心，并且与ATP结合得更为牢固，因而洛拉替尼抗肿瘤活性和抗耐药活性更强。此外，由于洛拉替尼具有更小的分子量，且其大环酰胺结构具有良好的亲脂性，不受P-gp和BCRP介导的药物外排作用影响，可有效穿透血脑屏障，对颅内病灶控制更好。

　　从现有的循证医学证据CROWN研究结果可以看出，在随访时间达到36个月之后，洛拉替尼组患者的3年PFS率达到了63.5%，其中位PFS无疑会超过3年时间，这是目前一代与二代ALK-TKI均未达到的高度。并且与克唑替尼相比，洛拉替尼可降低73%的疾病进展风险，让患者能够拥有更长的生存时间，赢得更多的治疗机会。众所周知，ALK阳性晚期肺癌患者的脑转移比例较高，而在CROWN研究中，对于基线即存在可测量病灶的脑转移患者，洛拉替尼可以带来高达83.3%的ORR和72.2%的完全缓解率（CR），而且超99%基线未伴脑转移患者实现无颅内病灶进展，因此洛拉替可以强效抑制颅内病灶，预防颅内疾病进展。

　　而在安全性方面，CROWN研究也显示出洛拉替尼整体安全可控，较为独特的不良反应主要是高脂血症。除此之外，由于洛拉替尼可以覆盖包括G1202R在内的绝大多数一、二代ALK-TKI的耐药靶点，因此可以作为一、二代ALK-TKI的序贯治疗用药，增加患者获益。换言之，洛拉替尼不仅在一线治疗中效果很好，并且在二线及后线治疗同样可以获得很好的疗效，优势非常明显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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