欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Enhertu（trastuzumab deruxtecan）：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在2022年第三季度做出最终审查决定。在美国，Enhertu于2022年5月获批上述适应症。

　　CHMP的积极审查意见，基于开创性头对头3期DESTINY-Breast03试验的结果：在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%（95%次：0.22-0.37；p＜0.0001）。

　　DESTINY-Breast03是第一个比较Enhertu与阳性对照药物的全球3期头对头试验。先前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，采用目前可用的HER2靶向疗法治疗通常会在不到一年的时间内经历疾病进展。在DESTINY-Breast03试验中，接受Enhertu治疗的患者，在各种疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处，这支持了Enhertu作为这类HER2阳性转移性乳腺癌患者新护理标准的潜力。

　　DESTINY-Breast03试验的详细阳性结果于2021年9月在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布，数据显示：在先前接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu疗效显著优于Kadcyla，在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。

　　会上公布的数据显示，在预先指定的中期分析中，DESTINY-Breast03试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与Kadcyla相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险显著降低72%（HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；p=7.8x10E-22）。在分别对Enhertu组和Kadcyla组进行15.5个月和13.9个月的随访后，Enhertu组患者的中位PFS尚未达到（95%CI:18.5-NE），而Kadcyla组患者的中位PFS为6.8个月（95%CI:5.6-8.2）。

　　在研究者评估的PFS关键次要终点方面，Enhertu组患者的中位PFS是Kadcyla组的3倍（25.1个月vs 7.2个月；HR=0.26；95%CI:0.20-0.35；p=6.5x10E-24）。在接受Enhertu治疗的关键亚组患者中，包括那些有稳定脑转移史的患者，均观察到一致的PFS益处。

　　此外，在关键次要终点总生存期（OS）方面：与Kadcyla组相比，Enhertu组显示出OS有改善的强烈趋势（HR=0.56；95%CI:0.36-0.86；名义p=0.007172），但该分析尚不成熟，且无统计学意义。Enhertu组几乎所有患者在一年后均存活（94.1%），Kadcyla组存活率为85.9%。

　　与Kadcyla组相比，Enhertu组确认的客观缓解率（ORR）提高一倍多（79.7%vs 34.2%）。Enhertu组中观察到42例（16.1%）完全缓解（CR）和166例（63.6%）部分缓解（PR），而Kadcyla组中观察到23例（8.7%）完全缓解（CR）和67例（25.5%）部分缓解（PR）。

　　该试验中，Enhertu的安全性与先前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。Enhertu组最常见的≥3级治疗期不良事件为中性粒细胞减少（19.1%）、血小板减少（7.0%）、白细胞减少（6.6%）和恶心（6.6%）。根据独立审查委员会确定，有27例（10.5%）治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎报告。大多数（9.7%）为低级别（1级或2级），报告了2例3级（0.8%）事件。未发生4级或5级ILD或肺炎事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在多种疾病中显现出良好的疗效？

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