奥沙替尼/泰瑞沙(AZD9291)是近年来“替尼类”药物家族中受关注度较高的品种之一。它有很多光环，如“首个上市的3代EGFR抑制剂”、“阿斯利康研发最快的项目之一”、“不到3年完成临床到上市”、“由2线晋升为1线治疗”、“上市5年年销实现30亿美元”，等等。

　　甲磺酸奥沙替尼/泰瑞沙（Osimertinib mesylate），开发公司为英国的阿斯利康，为不可逆EGFR-T790M抑制剂，基于II期临床的客观缓解率和持续应答时间等数据，获FDA快速批准上市，用于治疗接受EGFR-TKI治疗后EGFR-T790M突变的NSCLC。2015年获批，2017年全球销售额近10亿美元，2019年全球销售额＞30亿美元。

　　奥沙替尼/泰瑞沙的核心化合物专利，其PCT申请的国际公开号为WO2013014448A1（申请日2012.07.25），已在美国、日本、中国获得授权；US公开号为US8946235B2，CN公开号为CN104109151A/CN10410916A/CN103702990B（申请日2012.07.25）。除化合物专利外，当前的制剂专利国际公开号为WO2015101791A1（申请日2015.01.02），适应症专利国际公开号为WO2015150826A1（申请日为2015.04.02）。

　　奥沙替尼/泰瑞沙临床前数据特点：在EGFR重组酶实验中，奥希替尼对L858R/T790M和L858R型EGFR的IC50分别为1、12nmol·L-1，对野生型EGFR的活性极低，对L858R/T790M型EGFR有效率比野生型EGFR高近200倍。在PC9（19Del）或H1975（L858R/T790M）的小鼠异种移植模型中，每日给予1次奥希替尼以剂量依赖性方式诱导肿瘤明显缩小。

　　在这两种模型中，以2.5mg·kg-1·d-1的剂量时开始观察到肿瘤缩小，5mg·kg-1·d-1的奥希替尼组与6.25mg·kg-1·d-1的吉非替尼组相比，吉非替尼组小鼠的肿瘤缩小速度较慢并且在90d后肿瘤再次出现增长，而奥沙替尼/泰瑞沙组的肿瘤在观察期内持续缩小且没有出现反弹。体外药动，对体外人肝细胞（肝微粒体）代谢作用广泛，血浆蛋白结合率较高。药物相互作用，对相关的细胞色素P450酶系的IC50值为uM级别；安全性评价，hEGR的IC50值为微摩尔级别，Ames和微核试验均为阴性。另，虽然胰岛素样生长因子1受体和胰岛素受体在其激酶结构域中也具有甲硫氨酸，类似于T790M EGFR受体，但奥希替尼及其代谢产物对该受体家族没有活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥沙替尼(AZD9291)有望改变癌症结局告别化疗副作用?

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