帕纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗后耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期的慢性粒细胞白血病（CML）；或既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗后耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。帕纳替尼和贝林妥欧单抗均是治疗费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的有效抗癌药物，这两种药物的联合或可为这部分患者提供一种有效的无化疗治疗策略。

　　一项研究旨在评估帕纳替尼联合贝林妥欧单抗在新诊断（ND）、复发/难治性（R/R）Ph+ALL或加速期慢性髓系白血病（CML-LBP）患者中的有效性和安全性。对于ND Ph+ALL患者，主要终点是完全分子学缓解（CMR）率。对于R/R Ph+ALL患者，主要终点是完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率。次要终点包括安全性、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

　　患者接受了最长5个周期的贝林妥欧单抗标准剂量连续输注。在第1周期给予帕纳替尼30 mg/天，一旦达到CMR，则降至15 mg/天。经过5个周期的贝林妥欧单抗治疗后，帕纳替尼继续使用至少5年。给予12次阿糖胞苷和甲氨蝶呤交替预防性鞘内注射。

　　2018年2月至2022年1月，55例患者接受了治疗（35例ND Ph+ALL患者，14例R/R Ph+ALL患者和6例CML-LBP患者）。

　　在35例ND Ph+ALL患者中，12例在入组时为CR（包括2例CMR患者）。23位可评估患者中的22位（96%）实现CR/CRi。1例患者在入组前接受化疗的第18天死于颅内出血。1个周期后，21/33例患者（64%）达到CMR，28/33例患者（85%）在任何时间都达到CMR。15例接受检测的患者中有11例患者（73%）通过NGS检测（灵敏度为1x10-6）变为MRD阴性。12/13（92%）的R/R Ph+ALL可评估患者中达到了CR/CRi。1周期后10例患者（71%）达到CMR，全部周期后11例患者（79%）达到CMR。6例CML-LBP患者中有5例实现CR/CRi，1例达到PR，为最佳缓解。2例患者（40%）实现CMR。

　　在ND Ph+ALL队列中，至少接受1个全周期治疗的34例患者中，1例CR患者死亡；其他33例患者正在进行血液学缓解。仅1例患者因持续检测到BCR/ABL1转录本，在首次缓解期间接受干细胞移植（SCT）。在R/R Ph+ALL队列的13例缓解患者中，6例接受SCT，4例未接受SCT，随后复发，1例在CR期间死亡，2例在无SCT的情况下持续缓解。在CML-LBP队列中，5例缓解患者中有3例随后复发。

　　中位随访期为11个月（范围为1-46+个月）。对于ND Ph+ALL，2年EFS率和OS率均为93%（。该队列中无复发或白血病相关死亡。在R/R Ph+ALL队列中，2年EFS率为42%，2年OS率为61%。在CML-LBP队列中，2年EFS为33%，2年OS为60%。

　　该治疗方案的耐受性良好，大多数毒性为1-2级，与两种药物的已知毒性一致。2例患者因毒性（1例因卒中，1例因DVT）而停用帕纳替尼。1例患者因持续性2级震颤中止贝林妥欧单抗治疗。

　　综上，研究结果表明，帕纳替尼和贝林妥欧单抗同时给药的无化疗方案在Ph+ALL患者中安全有效。对于ND Ph+ALL患者，首次缓解似乎不需要进行SCT。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)相关安全信息有哪些？

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