特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以湿疹样皮疹、剧烈瘙痒为特征，严重降低患者生活质量。AD影响全球1.71亿人，相比白人或欧洲人群，亚洲人群的AD患病率更高，中国AD年龄标准化患病率约为2.46%，日本6月龄至18岁儿童AD患病率为5%~32%，成人AD的患病率为2%~10%。乌帕替尼是一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂，已在多个国家获批用于中重度AD的治疗。

　　2024年6月10日，艾伯维在RAD会议上宣布了一项头对头IIIb/IV期Level Up研究，为JAK抑制剂优于生物制剂再添新证据，谱写乌帕替尼15mg高标准治疗中重度特应性皮炎（AD）的新篇章。该研究表明，第16周时，乌帕替尼起始剂量15mg治疗中重度AD患者的表现优于度普利尤单抗，同时实现EASI 90和WP-NRS 0/1的主要终点。此项研究验证了乌帕替尼起始剂量15mg在中重度AD治疗中的有效性和安全性，为乌帕替尼治疗中重度AD提供充分可靠的证据链条。

　　Level Up研究是一项乌帕替尼15mg起始剂量与度普利尤单抗在中重度AD患者中的头对头IIIb/IV期临床试验，是继Heads Up研究乌帕替尼起始剂量30mg与度普利尤单抗头对头对比后的又一次重大突破。同时，本次研究的15mg起始剂量也更符合中国临床实践，对于中重度AD治疗具有重要临床指导意义和应用价值。研究结果显示，乌帕替尼在主要终点、8项次要终点均展现出优于度普利尤单抗的优异疗效，安全性方面与度普利尤单抗相当。此次公布的Level Up研究是AD治疗领域的一项全球多中心、随机、开放标签、对有效性评估者设盲的头对头研究，评估了乌帕替尼每日一次15mg起始剂量对比度普利尤单抗的有效性和安全性。共有920名患者（803名成人，117名青少年）被随机分配到乌帕替尼15mg组（458名）或度普利尤单抗组（462名）治疗16周（第1阶段）。

　　此项Level Up研究的主要终点是在第16周同时达到EASI 90和WP-NRS 0/1双重更高目标终点。试验结果表明，乌帕替尼在主要终点方面体现出比度普利尤单抗更好的治疗效果。乌帕替尼组在第16周有更高比例的患者同时达到EASI 90和WP-NRS 0/1，乌帕替尼组的应答率达到了19.9%，高于度普利尤单抗组的8.9%（p<0.0001）。并且早在第4周，乌帕替尼组同时达到主要终点的比例已大幅领先度普利尤单抗组，领先优势直到第16周仍在保持。

　　在次要终点-皮损清除方面（EASI 75/90/100），乌帕替尼也显示出了优于度普利尤单抗的表现。在第16周，乌帕替尼组相比于度普利尤单抗组实现了在EASI 75（57.6%vs.38.3%,<0.0001）的大幅度领先。类似地，在更高标准的皮损清除终点EASI 90和EASI 100方面，16周时乌帕替尼组也取得令人惊喜的结果，乌帕替尼组和度普利尤单抗组的EASI 90分别为40.8%vs.22.5%，EASI 100分别为14.8%vs.5.6%。

　　在次要终点-瘙痒改善方面（WP-NRS 0/1），乌帕替尼在包括第2周、第4周、第16周在内的每个阶段的WP-NRS 0/1应答率均高于度普利尤单抗，这表明在相对短期内乌帕替尼更有能力达到完全或几乎完全瘙痒消退并保持至4个月。对于瘙痒应答WP-NRS≥4方面，乌帕替尼的优越性则更加明显。无论是实现WP-NRS 0/1或WP-NRS改善超过4分，乌帕替尼同样从第2周至第16周始终保持对度普利尤单抗的领先优势。

　　在安全性方面，Level Up研究在第1阶段中未发现新的安全信号，与既往乌帕替尼研究的安全性特征一致。其中，乌帕替尼组和度普利尤单抗组中发生严重不良事件（AE）和导致停止研究治疗的AE比例相似。其中，两组的最常见的AE均为上呼吸道感染，严重AE发生率为0.9%。度普利尤单抗组报告了一例严重感染（0.2%），而乌帕替尼则为0%。两个治疗组均未报告恶性肿瘤、严重不良心脏事件、静脉血栓栓塞性事件（VTEs）或死亡事件。总的来说，乌帕替尼起始剂量15mg和度普利尤单抗的安全性和耐受性均良好。

　　对于需要长期用药的AD患者群体来说，药物的有效性和安全性始终是重中之重。前期，乌帕替尼在中重度AD患者中开展了3项关键III期临床试验（Measure Up 1研究、Measure Up 2研究和AD Up研究）。在3项研究中，相较于接受安慰剂治疗的患者，接受乌帕替尼15mg/30mg的患者在第16周时EASI 75、EASI 90、WP-NRS 4均显著优于安慰剂。

　　Measure Up 1/2研究证明乌帕替尼单药治疗的有效性优于安慰剂，15mg和30mg两种剂量的乌帕替尼耐受性良好，未增加严重不良事件和导致研究药物停药的不良事件的发生率。在AD Up研究中，乌帕替尼15mg/30mg联合外用糖皮质激素（TCS）治疗16周，同样验证了乌帕替尼15mg/30mg相较于安慰剂的有效性和安全性。值得注意的是，乌帕替尼在3项研究的所有重要指标上在截至第140周的长期观察中仍然得以维持。

　　在乌帕替尼30mg与度普利尤单抗的首次头对头双盲双模拟IIIb期临床试验Heads Up研究中，使用乌帕替尼30mg治疗16周，EASI 75/90/100应答率均显著高于度普利尤单抗300mg。Heads Up研究首次直接比较了JAK抑制剂乌帕替尼与生物制剂度普利尤单抗的整体疗效优劣，证明了乌帕替尼30mg更快的起效速度和更好地实现高水平皮损清除的能力。

　　这些前期的临床试验结果均表明，不论是在成人还是青少年中重度AD患者中，乌帕替尼均具有良好的有效性和安全性。同时，乌帕替尼在AD患者显著症状缓解和生活质量提高方面具有良好效果。此次Level Up研究发布，进一步完善了乌帕替尼治疗中重度AD的证据链，证实了乌帕替尼起始剂量15mg在疗效和安全性方面的治疗优势，为AD患者带来更多治疗希望。

　　AD具有慢性、复发性的特点，需要长期规范治疗以达到预防、推迟和减少AD发作、保持长期临床缓解状态的目的。近年来，随着JAK抑制剂、生物制剂等靶向药物的问世，AD的治疗选择越来越多，然而对于这些药物用于AD的获益风险比和长期安全性，仍需要进一步评估。此次公布的Level Up研究采用乌帕替尼15mg作为起始剂量，研究终点则开创性地使用兼顾皮损（EASI 90）和瘙痒（WP-NRS 0/1）的双重终点，革新了现有AD领域的治疗目标，有望极大提升未来AD的治疗标准，有效满足AD患者更深层次的治疗需求。研究结果充分表明，对于中重度AD患者来说，乌帕替尼能快速、持续地缓解瘙痒和清除皮损，提高患者的生活质量，而且具有良好、稳定的安全性和有效性。同时15mg起始剂量更符合中国临床实践，显著降低患者医药负担，有助于提供高质量定制化医疗服务。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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