急性髓性白血病（AML）的治疗常面临疗效与耐受性的双重困境，而格拉吉布（Glasdegib）的出现为这一难题提供了创新解法。作为靶向Hedgehog信号通路的口服药物，它不仅改变了治疗模式，更推动了精准医学在血液肿瘤领域的应用。

　　Hedgehog通路在干细胞调控中扮演关键角色，其异常激活可通过GLI转录因子促进白血病细胞存活。格拉吉布通过特异性抑制SMO蛋白，切断信号传导，从而抑制肿瘤生长。这一机制的优势在于：一方面避免了对正常细胞的广泛损伤，另一方面针对通路依赖的耐药细胞发挥作用。临床数据显示，对传统化疗耐药的老年患者中，格拉吉布联合方案仍能实现约40%的缓解率，展现了其“突破耐药壁垒”的潜力。

　　格拉吉布主要适用于新诊断的老年（≥75岁）AML患者，或存在心脏、肾脏等共病而无法耐受高强度化疗者。用药需严格遵循方案：每日固定时间口服100毫克，连续28天为一个周期，同时配合阿糖胞苷化疗。值得注意的是，药物代谢依赖肝脏CYP3A酶系，因此肝功能不全者需调整剂量，且避免与强效酶抑制剂（如酮康唑）同服。此外，治疗期间需每月监测心电图，警惕潜在的心脏毒性。

　　尽管格拉吉布的副作用包括疲劳、恶心、血小板减少等，但其发生率较传统化疗显著降低。例如，一项纳入300例患者的研究显示，3级及以上不良事件（如严重感染）发生率仅为28%，远低于同类化疗方案的50%。实际案例中，一位患有高血压的67岁患者，在使用格拉吉布后实现了完全缓解，且治疗期间仅出现轻度腹泻，通过调整饮食即有效管理。这体现了其“高效低毒”的特性，尤其适用于合并症较多的群体。

　　格拉吉布不仅是AML治疗的一线选择，更是精准医学理念的生动实践。通过靶向关键信号通路，它实现了疗效与耐受性的平衡，为传统治疗难以覆盖的患者群体点亮了曙光。随着科研与政策的推进，这一药物或将成为血液肿瘤领域的重要基石。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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