慢性肾脏病(CKD)患者的贫血管理一直是临床难题,传统促红细胞生成素(EPO)替代疗法存在疗效局限与副作用风险。达普司他(Duvroq/Daprodustat)作为全球首款口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),以其创新的作用机制和显著的疗效,为肾性贫血治疗带来突破性进展。
达普司他的治疗原理基于对低氧诱导因子(HIF)的调控。HIF是机体应对缺氧的关键调节因子,正常情况下会被脯氨酰羟化酶(PHD)降解。达普司他通过抑制PHD,稳定HIF水平,进而促进红细胞生成相关基因的表达,同时增强铁代谢效率。这种“模拟缺氧”策略不仅能提升血红蛋白(Hb)水平,还可减少外源性EPO的依赖,避免注射给药的不便与风险。
达普司他主要适用于非透析依赖和透析的成人CKD贫血患者,尤其适用于对EPO治疗反应不佳或存在禁忌症的人群。临床数据显示,达普司他在广泛肾小球滤过率(GFR)范围内均有效,填补了透析前患者贫血管理的空白。其独特机制使其无需根据体重调整剂量,简化了治疗流程。
达普司他为每日一次口服片剂,推荐起始剂量为0.75mg,可根据Hb水平调整至0.25-1.5mg。治疗初期需每2周监测一次Hb,稳定后每月监测。药物吸收不受食物影响,但需避免与强效CYP3A抑制剂合用。特殊人群(如肝功能不全)无需调整剂量,但需谨慎评估。
达普司他的安全性需关注高血压、高钾血症及血栓形成风险。治疗期间需定期监测血压和电解质,若出现严重高血压需暂停用药并调整方案。部分患者可能出现腹泻、恶心等胃肠道反应,通常可耐受。此外,药物对妊娠安全性未知,育龄期患者需避孕。禁忌症包括未控制的严重高血压和活动性恶性肿瘤。
与EPO注射剂相比,达普司他的口服给药显著提升患者便利性,同时避免注射相关感染风险。与同类口服药物(如罗沙司他)对比,达普司他在非透析患者中的疗效更稳定,但高血压风险略高。两者均通过HIF调控,但作用机制存在差异,临床需个体化选择。
达普司他的问世标志着肾性贫血治疗进入HIF靶向时代。其口服给药、广泛适用性及对铁代谢的优化,为患者提供了更高效、便捷的治疗选择。尽管当前面临可及性挑战,但随着医保覆盖扩大与治疗方案优化,这一创新药物将持续改善CKD患者的预后与生活质量,推动贫血管理向精准化、个体化方向发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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