非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为慢性肝病的“隐形杀手”,常因缺乏特异性治疗手段而威胁患者生命。瑞司美替罗(Resmetirom)作为一种创新的甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂,通过精准调控肝脏代谢,为NASH患者提供了突破性治疗方案,其疗效与安全性在临床实践中已获验证。
瑞司美替罗的作用机制聚焦于肝脏代谢调控的核心——甲状腺激素受体β(THR-β)。THR-β在脂质分解、线粒体功能和能量平衡中发挥关键作用。药物通过选择性激活THR-β,启动多重代谢反应:增强脂肪酸β-氧化,加速肝脏脂肪分解;抑制脂质合成基因,减少脂肪堆积;调节线粒体活性,改善肝细胞能量代谢。这种“分子开关”的精准调控,不仅能逆转肝脏脂肪变性,还可抑制炎症和纤维化进展,从而阻断NASH向肝硬化的发展。
适应症严格限定于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴中至晚期肝纤维化(F2-F3期)的成人患者。药物为口服片剂,每日一次,剂量分为80mg和100mg,需空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。用药期间需定期监测肝功能、血脂和纤维化指标,警惕胃肠道不适(如恶心、腹泻)及心率变化。若出现严重肝功能异常或心血管事件,需及时减量或停药。禁忌症包括妊娠、严重肝损伤及对药物成分过敏者。
临床研究表明,瑞司美替罗治疗NASH的52周主要终点达成率显著优于安慰剂:NASH缓解且纤维化未恶化率高达29.9%(安慰剂9.7%),纤维化改善≥1级率为25.9%(安慰剂14.2%)。长期随访显示,2年后51%肝硬化患者肝硬度下降≥25%,35%实现肝硬化逆转。对比同类药物奥贝胆酸,瑞司美替罗在纤维化逆转率、心血管安全性及生活质量改善上更具优势:其严重不良反应率与安慰剂相似,无瘙痒或LDL-C升高风险,而奥贝胆酸因副作用高未获FDA批准NASH适应症。此外,瑞司美替罗降低LDL-C 16.3%,兼具心血管预防效益。
瑞司美替罗的成功标志着NASH治疗从“对症支持”转向“靶向代谢调控”的新时代。其精准机制、可观的疗效数据和良好的安全性,为NASH患者提供了生存希望。然而,治疗仍需结合生活方式干预和定期监测,患者需在专业团队指导下用药。未来,随着更多联合治疗方案的验证和生物标志物研究的深入,瑞司美替罗有望进一步扩大应用范围,成为NASH综合管理的核心药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!