在耐药性局灶性癫痫的治疗中，即使联合使用多种传统抗癫痫药物，仍有相当比例患者的发作无法得到充分控制。这些药物多通过调节电压门控离子通道或增强抑制性神经传递来发挥广泛作用，而西诺氨酯/森巴考特（Cenobamate/Ontozry）则引入了不同的思路。它选择了一个更为上游且关键的调控节点——突触小泡蛋白2A，旨在从神经递质释放的源头，更精确地平衡大脑内兴奋与抑制之间的失衡，从而为长期受困于发作的患者提供一种具备新机制的治疗选择。
西诺氨酯作用的分子基础在于其对突触小泡蛋白2A的高度选择性。SV2A是广泛分布于神经元突触小泡膜上的一种糖蛋白，参与调控小泡与细胞膜的融合及神经递质的释放过程。西诺氨酯作为SV2A配体，能够与SV2A结合并增强其功能。这种增强被认为可以稳定突触小泡的循环，更有效地调节多种神经递质（包括谷氨酸和GABA）的释放概率。其结果是在突触水平上降低神经元的过度同步化放电倾向，从而减少癫痫发作的启动和传播，同时理论上对正常的神经生理活动干扰较小。
临床研究数据为这种机制的有效性提供了支持。在针对未得到控制的局灶性癫痫患者的临床试验中，与安慰剂相比，添加西诺氨酯治疗能显著降低患者的月发作频率，并使更高比例的患者实现发作频率的大幅度减少。值得注意的是，部分患者达到了零发作，这对于耐药性癫痫而言是尤为重要的治疗目标。这些效应在既往对多种抗癫痫药物反应不佳的患者群体中仍然得以观察到，提示其新机制可能为部分患者带来突破。
作为一种强效的神经系统药物，对其安全性的精细管理是临床应用的核心。西诺氨酯最常见的不良反应包括嗜睡、头晕、疲劳和复视，这与许多中枢神经系统药物类似。需要特别关注的是其可能诱发药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身症状的风险，尽管总体发生率低，但要求治疗必须从低剂量开始，并严格按照缓慢滴定的方案增加剂量，以便患者耐受并及早识别潜在反应。此外，与其他抗癫痫药物一样，它也存在与其他药物发生相互作用的潜在可能。
西诺氨酯的引入，为耐药性局灶性癫痫的治疗方案增添了新的维度。它促使临床医生在制定联合用药策略时，可以考虑纳入一种作用机制不同于传统钠通道阻滞剂或GABA能药物的选择，这有助于从多通路协同作用中寻求更佳的发作控制。当前的研究正探索其在更广泛癫痫类型中的应用潜力，以及更优化的剂量方案和长期使用的获益风险比。
这一药物的价值在于其验证了突触小泡蛋白调控作为抗癫痫治疗靶点的可行性。它不同于既往多数直接抑制神经元兴奋性的策略，而是尝试去调节神经元之间通讯的“效率”与“节奏”。对于尽管使用了多种传统药物仍频繁发作的患者而言，西诺氨酯代表着一个基于不同科学原理的治疗机会，它并非承诺对所有人有效，但为打破耐药僵局、追求更高水平的发作控制乃至无发作状态，提供了一个重要的新工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
