伊曲莫德主要靶向S1P1、S1P4和S1P5亚型,其作用机制是通过与淋巴细胞表面的S1P1受体结合,诱导受体内吞和降解,从而功能性拮抗S1P1信号。S1P1信号是引导淋巴细胞从淋巴结进入外周循环和炎症部位的关键趋化因子。通过下调S1P1受体,伊曲莫德能够将淋巴细胞滞留在淋巴结中,减少外周血中循环的淋巴细胞(特别是中央记忆T细胞)数量,进而减少这些细胞向肠道等炎症部位的迁移,从而减轻免疫介导的炎症反应。该药物已获批用于治疗对传统疗法或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。
对于溃疡性结肠炎患者,伊曲莫德提供了一种新的口服治疗选择。在关键临床试验中,与安慰剂相比,接受伊曲莫德治疗的患者在第12周达到临床缓解和内镜改善等复合终点的比例显著更高,并且症状得到快速改善。患者每日一次口服,起始用药时需要为期数天的剂量递增,以帮助降低初始心率下降的风险。与需要注射给药的生物制剂或每日多次服用的某些传统口服药相比,其每日一次的口服方案为患者提供了便利。相较于其他S1P受体调节剂,伊曲莫德对S1P1受体具有更高的选择性,旨在更精准地调控淋巴细胞迁移,同时可能减少对其他S1P受体亚型(如S1P3,与心率影响相关)的作用。
伊曲莫德的常见不良反应包括头痛、肝酶升高、血压升高和关节痛。由于其药理作用,首次剂量可能导致短暂、无症状的心率下降,因此治疗首日需要在医疗场所进行至少6小时的监测。其他需要关注的安全性方面包括感染风险增加(尤其是带状疱疹)、黄斑水肿风险以及呼吸功能影响。治疗前需评估肝功能、进行眼科检查,并确认患者的水痘-带状疱疹病毒免疫状态。伊曲莫德的出现,丰富了中重度溃疡性结肠炎的治疗手段,其口服给药的便捷性和独特的作用机制,为患者和医生提供了另一种有效的疾病控制选项。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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