鲁卡帕利是一种口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其作用机制基于“合成致死”原理。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是修复DNA单链断裂的关键酶。鲁卡帕尼通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，导致DNA单链断裂积累并发展为双链断裂。在携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能存在缺陷，无法有效修复DNA双链损伤，从而导致细胞死亡；而正常细胞因具备完整的同源重组修复能力得以存活。该药物被批准用于治疗：携带有害BRCA突变、且接受过二线或以上化疗的晚期卵巢癌患者；对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗；以及携带有害BRCA突变的、经新型内分泌治疗和紫杉烷类化疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

　　在卵巢癌治疗中，鲁卡帕利为BRCA突变患者提供了重要的维持治疗和后续治疗选择。在铂敏感复发患者的维持治疗中，它能显著延长无进展生存期。在晚期前列腺癌中，它成为首个获批用于治疗携带BRCA突变患者的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。患者每日两次口服。与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类似，其疗效与同源重组修复缺陷状态密切相关，为生物标志物驱动的精准治疗提供了范例。相较于化疗，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维持治疗能更长时间地控制疾病，且副作用谱不同。

　　鲁卡帕尼最常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、血小板减少、肝酶升高、食欲下降、皮疹、便秘、腹泻和呕吐。骨髓抑制，特别是贫血和血小板减少，是需要重点监测和管理的剂量限制性毒性，常需要通过剂量中断或减量来处理。此外，与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂一样，存在发生骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病的潜在风险，尽管发生率较低。长期随访监测是必要的。鲁卡帕尼的应用，扩展了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的治疗疆域，不仅在卵巢癌维持治疗中地位稳固，更在BRCA突变前列腺癌的治疗中取得突破，为具有同源重组修复缺陷的晚期实体瘤患者提供了重要的靶向治疗武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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