曲贝替定是一种从海洋被囊动物中提取并合成的烷化剂，其作用机制独特。它通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，这一方面会干扰转录因子的结合，阻碍基因的转录过程；另一方面也会诱导DNA双链断裂。此外，它还能破坏肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用，并对肿瘤微血管内皮细胞有影响。该药物被批准用于治疗不可切除或转移的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者，这些患者既往曾接受过含蒽环类药物的化疗。此外，它也用于治疗某些类型的卵巢癌。

　　在软组织肉瘤的治疗中，尤其是对蒽环类药物耐药的晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，后续治疗选择有限。曲贝替定为此类患者提供了一个有效的治疗选项。其给药方式为24小时持续静脉输注，每三周一次。关键临床试验数据显示，与达卡巴嗪相比，曲贝替定在延长脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者的无进展生存期方面具有优势。尽管其客观缓解率并非极高，但能够为相当一部分患者带来疾病稳定和临床获益。与传统的细胞毒性化疗相比，其独特的作用机制可能带来不同的疗效和耐受性特征，尤其是在某些特定组织学亚型中。

　　曲贝替定的不良反应需要仔细管理。最常见且严重的副作用是骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，这可能导致感染、发热性中性粒细胞减少和出血风险增加。其他常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、肝酶升高和肌酸磷酸激酶升高。由于其可能引起横纹肌溶解和肝毒性，治疗期间需定期监测肌酸磷酸激酶和肝功能。此外，输注相关反应也可能发生。曲贝替定的出现，丰富了晚期软组织肉瘤的治疗手段，尤其为特定亚型患者提供了经过循证医学验证的有效后线治疗选择，但其应用需要在具备完善支持治疗条件的中心进行，以应对其潜在的血液学和肝毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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