司拉德帕是一种口服、高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂，已获批用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受的无代偿期原发性胆汁性胆管炎成年患者，其作用机制超越了单纯的利胆，通过多靶点调节胆汁酸代谢、炎症和纤维化过程，为该自身免疫性肝病的治疗提供了新的核心药物。原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性的胆汁淤积性肝病，以肝内小胆管进行性破坏和肝纤维化为特征。传统的一线治疗药物熊去氧胆酸主要通过促进胆汁分泌和保护肝细胞发挥作用，但部分患者对其反应不佳。司拉德帕的作用靶点过氧化物酶体增殖物激活受体δ是核受体超家族成员，在肝脏中广泛表达，调控着与胆汁酸合成、转运、代谢以及炎症和纤维化相关的众多基因。

　　司拉德帕通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ，产生多重有益效应：它能抑制胆固醇7α-羟化酶这一胆汁酸合成的限速酶，从而减少毒性内源性胆汁酸的产生；同时，它上调转运蛋白的表达，促进胆汁酸从肝细胞向胆管的分泌和排泄；此外，它还发挥抗炎和抗纤维化作用。这些综合效应共同改善了胆汁淤积，降低了肝损伤。在针对对熊去氧胆酸治疗反应不足患者的临床试验中，司拉德帕治疗能显著降低反映胆汁淤积和肝损伤的关键生物化学指标——碱性磷酸酶的水平，许多患者实现了碱性磷酸酶的正常化或接近正常化，这与其改善长期预后的潜力相关。该药每日口服一次，常见不良反应包括瘙痒、腹痛、腹泻、恶心和头晕等，其中瘙痒可能在治疗初期出现，但通常可随治疗继续而减轻。

　　与熊去氧胆酸相比，司拉德帕的作用机制更为广泛和深入，它不仅促进胆汁流，更从源头调节胆汁酸的代谢平衡，并直接对抗疾病进程中的炎症和纤维化环节。对于熊去氧胆酸单药治疗应答不佳的患者，司拉德帕提供了重要的二线治疗选择。与另一种二线药物奥贝胆酸相比，司拉德帕的作用靶点不同，副作用谱也有差异，尤其是奥贝胆酸可能加剧瘙痒和引发血脂异常，而司拉德帕在临床试验中显示出对瘙痒有潜在改善作用，且对血脂谱的影响相对中性。司拉德帕的临床应用，丰富了原发性胆汁性胆管炎的治疗武器库，使医生能够根据患者的具体情况（如对熊去氧胆酸的应答状态、是否合并难以忍受的瘙痒等）进行个体化的药物选择和联合策略制定，为更有效地控制疾病进展、延缓肝硬化发生带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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