随着对IgA肾病病理生理机制的深入理解，临床治疗策略正从单一的肾素-血管紧张素系统抑制，演进为对多重驱动通路的协同干预。在RAS抑制剂的基础上，疾病仍持续进展的患者，其肾脏损伤常与内皮素-1系统的异常激活相关，后者驱动炎症、纤维化与肾小球内高压。斯帕森坦的研发，正是为了填补这一治疗缺口。作为一款每日一次的口服双重内皮素A/血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂，其设计旨在同步拮抗这两条关键致病通路，为尽管接受标准治疗但蛋白尿仍持续存在的患者，提供一种机制互补的强化治疗方案，以期更深层次地延缓肾功能下降。

　　实现这一治疗潜力的核心，在于其精准的药理学“双拮抗”作用。药物分子能够高选择性地同时阻断内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ1型受体。通过拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体，它继承了RAS抑制剂的经典效益，如降低肾小球内压、减少蛋白尿。与此同时，拮抗内皮素A受体则能抑制内皮素-1介导的强烈血管收缩、促炎及促纤维化效应。这种双重阻断策略理论上能从“血流动力学”和“炎症/纤维化”两个层面，对肾小球和肾小管间质产生更全面的保护，旨在打破疾病进展的恶性循环。

　　一项名为PROTECT的关键III期头对头研究，为这种协同策略的临床转化提供了有力证据。在这项研究中，将斯帕森坦与活性对照药厄贝沙坦在原发性IgA肾病患者中进行比较。治疗36周后，斯帕森坦组在主要终点——尿蛋白肌酐比值较基线的降幅上，显著优于厄贝沙坦组。此外，研究观察到估算肾小球滤过率年下降速度减缓的积极趋势。这些结果直接表明，在活性对照的基础上，增加内皮素A受体拮抗带来了额外的肾脏保护效益，其降低蛋白尿的效力更强，为预测其长期延缓肾功能衰竭的潜力提供了关键支持。

　　管理该治疗方案时，必须对其特有的安全谱保持高度认知并主动监测。最常见的不良反应包括外周水肿、低血压、高钾血症、头晕和贫血。由于其对内皮素系统的抑制作用，存在导致肝损伤的潜在风险（黑框警告），治疗期间必须定期监测肝功能。此外，该药物具有致畸性，育龄期女性必须在治疗期间及停药后采取高效避孕措施。这些风险要求治疗前对患者进行充分评估与教育，并在治疗中严格执行预设的监测计划。

　　在当前IgA肾病的治疗决策框架中，斯帕森坦为特定高风险患者群体确立了一个新的治疗阶梯。它主要适用于尽管接受了最大耐受剂量的RAS抑制剂治疗，尿蛋白仍持续较高水平的成人患者，以降低其蛋白尿。对于这部分存在快速进展风险的患者，其降低蛋白尿的效力明确优于继续单用RAS抑制剂。这为临床医生在处理难治性蛋白尿、寻求更强效肾脏保护方案时，提供了一个经过随机对照试验验证的、机制创新的强化治疗工具。

　　斯帕森坦的临床应用，标志着IgA肾病的疾病修饰治疗进入了一个同时靶向多致病通路的新阶段。它的价值不仅在于提供了一个更有效的降蛋白尿药物，更重要的是，其临床成功验证了在标准RAS抑制基础上，联合抑制内皮素通路能够带来附加的肾脏获益。这促使临床实践在评估患者时，更加注重对疾病活动性（如蛋白尿水平）和进展风险的精准分层，并推动治疗目标从“控制症状”前移至“积极干预病理生理进程”以保护长期肾功能，为改善这类患者的远期预后带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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