非酒精性脂肪性肝炎是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的慢性进展性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积、炎症乃至纤维化，并可进一步发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，长期以来缺乏经监管机构批准的直接治疗药物，直至瑞司美替罗的出现打破了这一僵局，作为首个获批专门用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人的口服靶向药物，它通过选择性激活肝脏甲状腺激素受体β亚型来调节脂质代谢与炎症通路。甲状腺激素受体β主要分布于肝脏，参与调控脂肪酸的氧化、消耗以及胆固醇的代谢，瑞司美替罗的精准激活能够加速肝脏脂肪的分解和清除，并有助于减轻肝脏炎症和损伤。

　　在关键的三期临床试验中，瑞司美替罗达到了双重主要终点。数据显示，与安慰剂相比，接受每日一次口服瑞司美替罗治疗的患者，在治疗一年后，不仅肝脏脂肪含量通过核磁共振质子密度脂肪分数测定得到显著降低，更重要的是，肝脏纤维化程度至少改善一级且脂肪性肝炎不恶化的患者比例显著更高。这意味着该药物不仅能减少肝脏的脂肪浸润，还可能对抑制甚至逆转疾病进展的关键环节——肝纤维化产生积极作用。这一成果为那些生活方式干预效果有限、存在中重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者，提供了首个经批准的药物干预选择。

　　在安全性方面，瑞司美替罗的耐受性总体尚可。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒等胃肠道和皮肤反应。需要特别关注的是，该药可能引起低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的一过性升高，因此在治疗期间需要监测血脂水平。此外，因为其作用机制与甲状腺激素通路相关，用药期间也应监测甲状腺功能。总体而言，其安全性谱对于慢性肝病患者群体是可以管理的。瑞司美替罗的获批，标志着非酒精性脂肪性肝炎治疗从生活方式管理为主的阶段，迈入了靶向病理生理核心的精准药物治疗新时代。

　　瑞司美替罗的应用，并非取代健康饮食和规律运动的基础地位，而是作为其重要补充。对于符合治疗指征的患者，它提供了一种能直接作用于肝脏、可能改变疾病进程的药物手段。当然，其长期疗效与安全性仍需更长时间的观察数据来支持。但毋庸置疑，它为非酒精性脂肪性肝炎这一日益增长的全球公共卫生挑战，带来了实质性的治疗突破，为患者和医生在面对这一复杂肝病时增添了有力的工具和信心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra/Resmetirom)是MASH肝纤维化的代谢调节者

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