在急性髓系白血病的治疗中，对于因年龄或合并症无法耐受强烈诱导化疗的老年或体弱患者，寻找有效且耐受性更好的治疗方案是临床上的迫切需求，而格拉吉布作为一种口服的刺猬信号通路抑制剂，通过与低剂量阿糖胞苷联合，为治疗新诊断的、不适合接受强烈诱导化疗的急性髓系白血病成人患者，提供了一种全新的靶向联合治疗选择。刺猬信号通路在胚胎发育和干细胞维持中起关键作用，在多种血液恶性肿瘤中异常激活，参与白血病干细胞的自我更新和存活。格拉吉布通过抑制跨膜蛋白smoothened的活性，从而阻断下游的刺猬信号通路传导，干扰白血病干细胞的维持，可能使它们对化疗更敏感。

　　因此，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷被批准用于治疗新诊断的、年龄在75岁及以上、或因合并症不适合接受强烈诱导化疗的急性髓系白血病成人患者。这部分患者预后极差，传统低强度化疗（如单用低剂量阿糖胞苷）疗效有限。该联合方案为这类患者提供了新的希望。格拉吉布为每日一次口服，需与食物同服；低剂量阿糖胞苷为皮下注射，每28天为一个周期，前10天每天给药。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　关键临床试验数据支持了这一组合的疗效。与单用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合治疗显著延长了患者的总生存期，中位生存期从约6个月延长至约9个月，同时完全缓解率也得到提高。对于这一虚弱人群，生存期的延长具有明确的临床意义。在安全性方面，联合方案增加了不良反应的发生率。格拉吉布常见的不良反应包括肌肉痉挛、味觉障碍、疲劳、恶心、食欲下降、腹泻等，其中肌肉痉挛是其相对特征性的副作用。联合治疗还会加重骨髓抑制和感染风险。因此，治疗期间需要密切监测血细胞计数和电解质水平（特别是镁和钾），并及时处理。

　　格拉吉布联合方案是不适合强化疗急性髓系白血病患者治疗的重要进展。它首次将刺猬通路抑制剂引入急性髓系白血病的标准治疗，代表了靶向白血病干细胞维持机制的一种策略。尽管绝对生存获益仍属有限，且存在特定的副作用谱，但它为这部分治疗选择匮乏的患者群体提供了一个有效的新选择，并为进一步探索与其他靶向药物的联合奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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