瑞司美替罗（商品名Rezdiffra）是一种口服选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，于2024年3月获得美国FDA批准，成为全球首个获批用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名NASH）成人患者的药物。该药物通过特异性激活肝脏中的THR-β受体，调节肝脏脂肪代谢，减少脂肪堆积、抑制炎症反应和改善纤维化，实现疾病修饰性治疗。

　　其作用机制精准靶向肝脏代谢。THR-β受体在肝脏脂质代谢中起关键调控作用，MASH患者可能存在"肝脏局部甲状腺激素功能相对不足"的状态。瑞司美替罗激活THR-β受体后，通过多重途径发挥作用：促进肝脏内脂肪酸的β-氧化和消耗，增加线粒体脂肪代谢酶活性；抑制脂肪合成，减少脂肪酸合成酶表达；调节胆汁酸组成，抑制肠道对脂质的吸收；改善线粒体功能和整体能量代谢。与全身性甲状腺激素不同，瑞司美替罗对心脏、骨骼等组织的THR-α受体选择性较低，因此全身副作用较小。

　　该药物适用于经活检确诊的F2-F3期肝纤维化非肝硬化MASH成人患者，必须排除肝硬化（F4期）及严重肝功能不全（Child-Pugh B/C级）。推荐剂量基于体重：体重<100kg的患者每日口服80mg，体重≥100kg的患者每日口服100mg，每日一次，可与食物同服或单独服用。治疗期间需定期监测肝功能、血脂水平及药物不良反应，若出现严重肝功能异常需调整剂量或停药。该药物主要通过CYP2C8代谢，与强效CYP2C8抑制剂合用时需调整剂量。

　　临床研究显示，瑞司美替罗在治疗52周后，约25%-30%的患者实现了脂肪性肝炎的消退，约24%-26%的患者肝纤维化得到改善，效果显著优于安慰剂组。在长期随访中，代偿性肝硬化（F4c期）患者接受治疗2年后，肝脏硬度平均降低6.7kPa，51%的患者肝脏硬度降低≥25%，35%的基线临床显著门静脉高压患者风险类别降低。安全性方面，最常见的不良反应包括腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、胆固醇升高、转氨酶升高等，多为轻中度，可通过对症治疗管理。该药物的出现为MASH患者提供了首个有效的药物治疗选择，标志着该疾病领域治疗的重大突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞司美替罗 https://www.kangbixing.com/drug/Resmetirom/