免疫球蛋白A肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾炎，其病理特征为免疫球蛋白A在肾小球系膜区沉积，引发炎症和进行性纤维化，最终可导致终末期肾病，而目前治疗选择有限且缺乏针对性，司帕生坦作为全球首个双重内皮素A受体和血管紧张素II 1型受体拮抗剂，通过同时阻断内皮素-1和血管紧张素II这两条关键的致病通路，为降低有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的尿蛋白和延缓肾功能衰退提供了新的治疗武器。内皮素-1和血管紧张素II均被证实参与免疫球蛋白A肾病的发病过程，二者协同作用，促进系膜细胞增殖、炎症反应、细胞外基质积聚和蛋白尿，加速肾小球硬化和肾间质纤维化。

　　斯帕森坦的独特机制在于单分子同时拮抗两个靶点。它通过阻断血管紧张素II 1型受体，发挥类似血管紧张素受体阻滞剂的效应，降低肾小球内压，减少蛋白尿。同时，通过阻断内皮素A受体，抑制内皮素-1介导的血管收缩、炎症和促纤维化作用。这种双重抑制在理论上可能产生协同或叠加的保护效应。关键临床试验数据显示，与活性对照药厄贝沙坦相比，司帕生坦治疗能更显著地降低免疫球蛋白A肾病患者的尿蛋白肌酐比，并且显示出延缓估算肾小球滤过率下降的积极趋势。这提示其可能为免疫球蛋白A肾病患者带来超越传统肾素-血管紧张素系统抑制剂的心肾保护益处。

　　安全性管理是应用司帕生坦的重要考量。由于其内皮素受体拮抗作用，最需关注的不良反应是肝毒性和体液潴留。治疗期间必须定期监测肝功能，如转氨酶显著升高需调整剂量或停药。可能出现外周水肿、体重增加，对于心功能不全患者需谨慎。其他常见不良反应包括低血压、高钾血症、头晕等，这与抑制肾素-血管紧张素系统相关。因其有致畸风险，育龄期女性用药前必须排除妊娠并采取有效避孕措施。开始治疗和调整剂量后应监测血压、电解质和肾功能。

　　斯帕森坦的获批，为免疫球蛋白A肾病这一长期缺乏疾病修饰疗法的领域带来了突破。它首次将双重内皮素/血管紧张素受体拮抗这一机制引入临床实践，直接针对疾病进展的核心病理生理环节。尽管需要严格的监测以管理其潜在风险，但对于尿蛋白持续较高、存在快速进展风险的免疫球蛋白A肾病患者而言，司帕生坦代表了一种能更有效降低蛋白尿并可能延缓肾功能恶化的新治疗选择，标志着肾小球疾病靶向治疗向前迈出了关键一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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