慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后常见的远期并发症，供体免疫细胞攻击受体组织导致多器官纤维化和炎症，严重影响患者长期生存质量，传统一线治疗为糖皮质激素，但半数以上患者疗效不佳或无法耐受其长期副作用，而甲磺酸贝舒地尔作为一种选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2抑制剂，通过调节免疫应答和抗纤维化双重作用，为对至少两种系统治疗失败的慢性移植物抗宿主病成人和青少年患者提供了新的口服治疗选择。ROCK2是细胞内重要的信号转导分子，参与调节炎症反应、纤维化进程和细胞骨架重组，在慢性移植物抗宿主病的病理机制中，ROCK2通路过度活化，促进促炎性辅助性T细胞的分化和纤维化形成。
甲磺酸贝舒地尔的作用机制在于高选择性抑制ROCK2。通过抑制ROCK2，它能调节免疫平衡，减少促纤维化和促炎的辅助性T细胞亚群，同时增加调节性T细胞，从而减轻免疫介导的组织损伤。此外，ROCK2的抑制还能直接下调促纤维化因子的表达，并抑制成纤维细胞的活化和增殖，对抗器官纤维化进程。关键临床试验数据显示，在对糖皮质激素等治疗无效的慢性移植物抗宿主病患者中，每日两次口服甲磺酸贝舒地尔，能显著提高总体缓解率，包括皮肤、口腔、消化道等多个器官的症状改善，并减少糖皮质激素的用量。
在安全性方面，甲磺酸贝舒地尔最常见的不良反应包括感染、疲劳、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽和外周水肿等。由于慢性移植物抗宿主病患者本身免疫功能受损，且常合并使用其他免疫抑制剂，感染是需要密切监控和管理的重要风险。治疗期间也可能出现肝酶升高和高血压，需定期监测肝功能和血压。与其他免疫抑制剂联用时，感染风险可能叠加。总体而言，其安全性特征在难治性慢性移植物抗宿主病这一复杂患者群体中是可以接受的，获益通常大于风险。
甲磺酸贝舒地尔的获批，为治疗选择有限的难治性慢性移植物抗宿主病带来了新的希望。它是首个针对ROCK2通路的口服抑制剂，其作用机制不同于现有的免疫抑制剂，为疾病管理提供了新的作用靶点。通过免疫调节和抗纤维化的双重作用，它旨在从多环节干预慢性移植物抗宿主病的进展。对于经历造血干细胞移植后却长期受困于慢性移植物抗宿主病痛苦的患者而言，甲磺酸贝舒地尔代表了一种可口服的、机制新颖的治疗选择，有助于改善症状、提高生活质量，并可能减少对高剂量糖皮质激素的依赖。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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