骨髓纤维化是一种BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤，以无效造血、脾脏进行性肿大、全身性症状和进展为急性白血病风险增高为特征，贫血是影响患者生活质量和预后的核心问题之一，传统JAK2抑制剂如芦可替尼虽能显著改善脾大和症状，但常伴随剂量限制性的血细胞减少，特别是加重贫血，而莫洛替尼作为一种具有独特作用机制的口服JAK1/JAK2/ACVR1激酶抑制剂，不仅能抑制JAK-STAT通路减轻炎症和脾大，还能通过抑制激活素受体1来解除其对铁调素表达的刺激，从而改善铁代谢、促进红细胞生成，为伴有贫血的骨髓纤维化患者提供针对性治疗。激活素受体1信号通路的过度激活被认为是导致骨髓纤维化患者贫血和铁代谢异常的关键因素之一。

　　莫洛替尼的双重抑制机制赋予了其超越传统JAK抑制剂的潜在优势。对JAK1和JAK2的抑制，使其能有效控制与疾病相关的全身性症状（如盗汗、骨痛、早饱感）并缩小肿大的脾脏，这与芦可替尼的作用类似。而其独特的对激活素受体1的抑制，则可以降低肝细胞产生的铁调素水平。铁调素过高会阻碍铁的吸收和再利用，导致功能性缺铁。通过降低铁调素，莫洛替尼有助于改善铁代谢，增加用于红细胞生成的铁利用效率。关键临床试验数据显示，在先前接受过JAK抑制剂治疗或未接受过JAK抑制剂治疗且伴有贫血的骨髓纤维化患者中，莫洛替尼治疗能显著提高患者的血红蛋白水平，减少输血需求，同时有效缩小脾脏体积和改善症状。

　　在安全性方面，莫洛替尼的不良反应谱反映了其药理学作用。最常见的不良反应包括血小板减少、出血、感染、恶心、腹泻、乏力和头晕。由于其对JAK2的抑制，可预期出现血细胞减少，尤其是在治疗初期。对激活素受体1的抑制可能导致血压降低。此外，存在肝功能异常和周围神经病变的风险，治疗期间需监测肝功能和外周神经症状。与所有JAK抑制剂类似，其使用也与严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险增加相关，需要在治疗前和治疗中全面评估。

　　莫洛替尼的上市，为骨髓纤维化，特别是那些受贫血困扰的患者，填补了重要的治疗空白。它不仅是又一个改善脾大和症状的JAK抑制剂，更是首个在机制上直接针对贫血这一核心难题的靶向药物。它的出现使得临床医生能够更全面地管理骨髓纤维化患者，在控制脾大和症状的同时，更积极地应对贫血，从而可能改善患者的功能状态和整体预后。对于存在显著贫血且对其他治疗反应不佳的骨髓纤维化患者，莫洛替尼代表了一种机制新颖、兼顾多重治疗目标的治疗进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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