头孢地尔是一种新型铁载体头孢菌素,可抑制所有四种Ambler类β-内酰胺酶,包括ESBL、KPC、MBL(NDM、VIM和IMP)和OXA。它对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌具有活性。头孢地尔对革兰阳性或厌氧病原体没有活性。头孢地尔的剂量为每8小时2g,输注3小时,针对肾功能损害或肾清除率增加进行调整剂量。在健康受试者中,ELF渗透率与其他β-内酰胺类药物相当,ELF与总血浆的AUC0–6渗透比为10.1%,ELF与游离(未结合)血浆的AUC0–6渗透比为23.9%。在肺炎患者中,发现头孢地尔的肺穿透率为34%。在7例机械通气肺炎患者中,证实头孢地尔渗透到肺部,在输注结束时达到7.63 mg/L的几何平均ELF浓度,在输注结束后2 h达到10.4 mg/L。在大鼠呼吸道感染模型中对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的体内评估支持延长输注时间(3 h)。
与美罗培南-韦博巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦和头孢他啶-阿维巴坦相比,头孢地尔已被证明是抑制CRE最活跃的药物(98.2%)。它还抑制了95.1%、95.9%和89.2%的对美罗培南-韦博巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦和头孢他啶-阿维巴坦耐药的分离株。总的来说,99%的铜绿假单胞菌和97.3%的XDR分离株对头孢地尔敏感,而头孢他啶-阿维巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和亚胺培南-瑞来巴坦的敏感性为72%至73%。头孢地尔对鲍曼不动杆菌的敏感性为97.7%,对美罗培南耐药菌株的敏感性为95.8%。在低于1.5%的肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌分离株中检测到对头孢地尔的耐药性。
总之,头孢地尔是CRE和DTR铜绿假单胞菌及CRA引起的MDR革兰阴性医院肺炎患者的一种新的治疗选择。需要进一步的研究来探讨当其他一线抗生素治疗失败或发现对其他抗生素耐药时,其作为抢救/挽救疗法的作用。对于CRAB感染,IDSA指南推荐头孢地尔仅与其他活性抗生素联合使用。法国专家的共识声明建议,除非没有其他治疗方案,否则不要使用头孢地尔(“可能不被使用”)治疗确诊的CRAB感染。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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