原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗格局正在经历一场深刻变革。在二线治疗一度陷入“真空期”的背景下，PPAR类药物的崛起为临床提供了全新选择。埃拉菲布拉诺（依拉雷诺/Elafibranor）自2024年6月获得FDA加速批准以来，其临床研究数据持续更新，为这一药物的长期应用积累了更多循证依据。埃拉菲布拉诺的关键注册研究ELATIVE是一项多国Ⅲ期随机双盲安慰剂对照试验，纳入161例对UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者，按2:1随机分配至埃拉菲布拉诺80mg每日一次组或安慰剂组。主要终点为第52周时的生化应答（ALP<1.67倍正常上限，且较基线下降≥15%，同时总胆红素≤正常上限）。结果显示：埃拉菲布拉诺组51%的患者达到主要终点，而安慰剂组仅为4%（<;0.0001）；15%的埃拉菲布拉诺治疗者实现ALP完全正常化，安慰剂组为0。这一数据奠定了其作为PBC二线治疗药物的循证基础。

　　ELMWOOD II期研究首次评估了埃拉菲布拉诺在PSC患者中的安全性与疗效。这是一项12周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入68例碱性磷酸酶（ALP）≥1.5倍正常上限的PSC成人患者。受试者按1:1:1随机分配至埃拉菲布拉诺80mg组（n=22）、120mg组（n=23）或安慰剂组（n=23）。主要终点为安全性评估，次要终点包括ALP相对变化及增强肝纤维化（ELF）评分变化。安全性方面：埃拉菲布拉诺整体耐受性良好。80mg组、120mg组与安慰剂组的治疗期间不良事件发生率分别为68.2%、78.3%和69.6%；导致停药的不良事件发生率分别为4.5%、4.3%和8.7%。值得注意的是，严重不良事件仅发生于安慰剂组（4.3%）。生化改善方面：与安慰剂相比，埃拉菲布拉诺两个剂量组均观察到ALP显著下降。80mg组与120mg组的最小二乘均值治疗差异（相对于安慰剂）分别为-35.3%（95%CI:-49.2,-21.4）和-54.7%（95%CI:-68.3,-41.0）。ALP正常化仅见于埃拉菲布拉诺治疗组：80mg组9.1%、120mg组17.4%的患者实现ALP正常化，安慰剂组为0。纤维化指标：ELF评分的变化显示埃拉菲布拉诺可能具有稳定纤维化标志物的趋势。80mg组与120mg组相对于安慰剂的LS均值治疗差异分别为-0.19（95%CI:-0.52,+0.15）和-0.28（95%CI:-0.62,+0.06）。

　　ELMWOOD研究首次提供了埃拉菲布拉诺在PSC患者中的随机对照证据。尽管样本量有限且随访期较短，但其明确的剂量应答关系、良好的安全性特征以及生化指标的显著改善，为后续更大规模的长期研究奠定了基础。这一发现也进一步支持了PPAR双重激动剂在胆汁淤积性疾病中的治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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