英菲格拉替尼（infigratinib）是一种口服的成纤维生长因子受体（FGFR）1–3抑制剂，既往在II期CBGJ398X2204研究中已显示出明确的临床活性和可控的安全性，并因此获得有条件批准，用于治疗既往接受过治疗的、不可切除或转移性且伴有FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者。在此背景下，PROOF 301研究应运而生，作为一项关键性III期确证性临床试验，首次将英菲格拉替尼作为一线治疗，与传统标准方案吉西他滨联合顺铂进行头对头比较，旨在评估其在FGFR2重排胆管癌患者中的临床价值。

　　该研究在全球120个研究中心开展，尽管筛查患者超过1100例，但由于目标人群高度依赖生物标志物筛选，最终仅有48例患者成功随机入组，且因入组缓慢，研究在未达到原计划约300例样本量的情况下提前终止。就主要终点无进展生存期（PFS）而言，由盲态独立中心评估显示，英菲格拉替尼与化疗组的中位PFS分别为7.4个月和8.0个月，未显示明显差异。然而，在客观缓解率方面，英菲格拉替尼展现出值得关注的优势，其ORR明显高于标准化疗（37.9%vs.15.8%），提示靶向FGFR2的治疗策略在肿瘤缩小方面具有较强活性。同时，英菲格拉替尼的3–4级不良事件发生率高于化疗组，但整体安全性特征与既往研究一致，具有可预期和可管理性。

　　总体而言，PROOF 301研究由于提前终止，限制了对英菲格拉替尼作为FGFR2重排胆管癌一线治疗疗效的最终判断。然而，该研究从临床和监管层面提供了重要启示：在生物标志物高度筛选、且疾病本身罕见的肿瘤亚群中，传统大样本、确证性III期研究在可行性上面临巨大挑战。研究结果强调了在超罕见恶性肿瘤领域，亟需监管机构、研究者和药物开发方通力合作，探索更加灵活和务实的临床研究与证据评估框架，以加速创新靶向治疗惠及真正有需求的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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